angiopep-修饰聚乙二醇-聚己内酯纳米粒对脑胶质瘤靶向递药研究_

《angiopep-修饰聚乙二醇-聚己内酯纳米粒对脑胶质瘤靶向递药研究_》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。

1、Angiopep-2修饰聚乙二醇-聚己内酯纳米粒对脑胶质瘤靶向递药研究辛洪亮，沙先谊，方晓玲作者简介：辛洪亮，男，博士研究生通讯作者：方晓玲，女，教授，博士生导师Tel:(021)51980071E-mail:xlfang@shum.edu.cn（复旦大学药学院，上海201203）摘要：目的构建Angiopep-2修饰的紫杉醇(PTX)聚乙二醇-聚己内酯(PEG-PCL)脑胶质瘤递药系统(ANG-NP/PTX)，评价ANG-NP/PTX靶向血脑屏障(BBB)和胶质瘤细胞的双级靶向效应。方法通过对U87MG细胞毒、细胞凋亡与细胞周期评价AN

2、G-NP/PTX的肿瘤靶向性；通过体外BBB模型转运评价其BBB渗透能力；通过BCEC-U87MG共培养模型评价其双级靶向效应。结果与未经修饰的NP/PTX相比，ANG-NP/PTX显著增加了PTX对U87MG细胞毒性，促进细胞凋亡和增强对G2/M细胞的捕获能力；提高了体外BBB渗透率；显示对体外脑胶质瘤的靶向性。结论ANG-NP/PTX可以作为抗脑胶质瘤的双级靶向递药系统。关键词Angiopep-2；纳米粒；紫杉醇；胶质瘤；血脑屏障；双级靶向Angiopep-2ConjugatedPoly(ethyleneglycol)-poly(ε-

3、caprolactone)NanoparticlesasaDrugDeliverySystemTargetedGiomaXINHong-liang,SHAXian-yi,FANGXiao-ling*(SchoolofPharmacyFudanUniversity,Shanghai,210203)ABSTRACT:ODJECTIVETodevelopadrugdeliverysystemtargetedgliomabasedonpaclitaxel(PTX)loadedAngiopep-2conjugatedpoly(ethylenegly

4、col)-poly(ε-caprolactone)nanoparticles(ANG-NP/PTX)andevaluatedthedual-targetingeffect.METHODSEvaluationswereperformedoncellviability,apoptosisandcellcycleofU87MGcell,thepenetrationofBBBmodelinvitroandthedual-targetingeffectonBCEC-U87MGco-culturedinvitro.RESULTComparedwith

5、NP/PTX,ANG-NP/PTXshowedthestrongerinhibitoryeffectandapoptosistoU87MG,significantcapturecompetenceofU87MGcell,significanttransportabilityacrosstheBBBmodelandanevidenteffectoftargetingthegliomainvitroCONCLUTIONANG-NP/PTXcouldbeusedasadual-targetingdrugdeliverysystemtoagain

6、stglioma.KEYWORDSAngiopep-2;nanoparticles;paclitaxel;glioma;BBB;drual-targeting神经胶质瘤(Glioma)是一种最常见的颅内高度恶性肿瘤，占脑部肿瘤的发病数的40%以上[1]。由于胶质瘤呈恶性浸润性生长，且多生长在脑的重要结构，不仅手术难以全切，而且术后易复发[2]。因此化疗是继胶质瘤手术切除之后的诸多治疗环节中至关重要的一环。但是由于脑血流量为全身血流量的1/5，同时存在脑部血脑屏障(BBB)，肿瘤多药耐药等因素，目前脑胶质瘤的化疗效果很不理想。因此，研究脑胶

7、质瘤的靶向治疗方法显得尤为重要。Angiopep-2(24KDa)是由19个氨基酸分子组成的新型多肽，它可通过BBB上表达的低密度脂蛋白受体相关蛋白(LRP)受体介导内吞进入脑组织，在脑实质的分布容积是转铁蛋白(Transferrin)的2.5倍[3]。此外，Angiopep-2修饰的纳米递药系统通过LRP介导显著增加脑部的蓄积[4-5]。研究表明，人脑胶质瘤细胞都表达LRP受体[6]，这提示LRP可能成为脑胶质瘤靶向递药的一个潜在作用靶点。因此，本实验主要针对Angiopep-2介导的药物脑胶质瘤靶向性研究。紫杉醇(Paclitaxel

8、，PTX)是从红豆杉科红豆属(Taxus)植物中提取分离得到的一种抗肿瘤药物，对卵巢癌和乳腺癌疗效显著。研究发现，PTX在体外能有效地抑制恶性脑胶质瘤生长[7]，但不能显著提高恶性脑胶质瘤病人