欢迎来到天天文库
浏览记录
ID:34431406
大小:2.64 MB
页数:87页
时间:2019-03-06
《叶酸修饰纳米红细胞膜靶向递药系统的构建及其性能评价》由会员上传分享,免费在线阅读,更多相关内容在学术论文-天天文库。
1、广东药科大学硕士研究生学位论文分类号:___________密级:__________UDC:___________叶酸修饰纳米红细胞膜靶向递药系统的构建及其性能评价姓名:王悦敏学号:2111540028院系:药学院学位类型:学术学位专业:药剂学研究方向:药物制剂与新剂型导师:秦凌浩副教授论文提交日期:2018年3月28日论文答辩日期:2018年5月18日学位授予单位:广东药科大学二〇一八年五月广东药科大学硕士研究生学位论文ConstructionandevaluationofFAmodifiednano-ery
2、throcytetargetingdrugdeliverysystemCandidate:YueminWangStudentID:2111540028Affiliation:SchoolofPharmacyAcademicDegreeApliedfor:MasterofMedicineSpeciality:PhamaceuticsSupervisor:LinghaoQinDayofDefence:May2018Degree-Conferring-Institution:GuangdongPharmaceutica
3、lUniversityMay2018广东药科大学硕士研究生学位论文广东药科大学硕士研究生学位论文叶酸修饰纳米红细胞膜靶向递药系统的构建及其性能评价摘要本研究采用低渗裂解法及纳米挤出工艺,制备了叶酸和聚乙二醇共同修饰的纳米红细胞膜药物载体,并以此负载盐酸阿霉素构建了一种具有长循环和肿瘤靶向双重作用的新型纳米药物递释系统(FA/PEG-DOX-Nano-RBCs)。该载药系统利用了天然红细胞膜的生物相容性,PEG长循环作用及叶酸配体的肿瘤识别靶向特性,有望提高阿霉素的抗肿瘤药效,降低其毒副作用,对于拓展重大疾病的细胞
4、治疗具有较好的应用意义。本文从载体系统的制备工艺、理化性质、体内释药行为、抗肿瘤药效及安全性等方面对其进行了评价,具体内容如下。采用低渗裂解法提取红细胞膜,通过纳米挤出工艺制备双功能修饰的FA/PEG-DOX-Nano-RBCs纳米粒,并以药物包封率为指标对制备工艺中的药物浓度、药物-红细胞膜配比、载药顺序、载药时间以及愈合时间等单因素进行筛选考察,优化最佳载药条件。结果显示当载药温度为4℃,载药时间为30min,愈合时间为90min,低渗溶液为0.25×PBS,DOX浓度为4.0mg/mL,DOX-红细胞膜配比
5、为4:1时,FA/PEG-DOX-Nano-RBCs具有最佳包封率。采用透射电镜对FA/PEG-DOX-Nano-RBCs的形貌进行观察,并以I广东药科大学硕士研究生学位论文纳米粒的粒径、表面电位、药物包封率、膜蛋白种类等指标对其进行表征,采用透析法考察了其体外释药特性,同时考察了FA/PEG-DOX-Nano-RBCs的留样稳定性。结果表明FA/PEG-DOX-Nano-RBCs为粒径均一的球形颗粒,粒径为160.2nm,粒子表面电位为-12mV,药物包封率为29%,所含膜蛋白种类与新鲜红细胞相比无明显减少。F
6、A/PEG-DOX-Nano-RBCs系统具有明显的缓释特性,与DOX溶液相比,可达24h连续释放。该系统稳定性良好,在4℃冷藏保存30天内粒径无显著增大,包封率无明显下降。大鼠尾静脉注射FA/PEG-DOX-Nano-RBCs,并与DOX注射液进行对比考察其体内药动学行为及组织分布情况。药动学结果表明,载药纳米粒实验组大鼠体内Cmax为4.34mg/L,t1/2为24.74h,MRT为22.46h,AUC为41.11mg/L·h,表明其体内具有较好的长循环特性。组织分布结果显示,与DOX注射液相比,纳米粒实验组
7、显著降低了DOX在心脏中的分布,且提高了药物在肝脏、脾脏和肺中的分布,并有效持续至24h。提示载药纳米粒实验组可有效减少DOX注射液带来的心脏毒性及延长药物体内的滞留时间。采用MTT法检测FA/PEG-DOX-Nano-RBCs实验组和DOX-Nano-RBCs对照组的体外抗肿瘤活性,并通过激光共聚焦及流式细胞技术定性定量考察药物的细胞摄取行为,通过多种条件及抑制制剂研究细胞转运粒子的途径和影响因素。结果表明II广东药科大学硕士研究生学位论文FA/PEG-DOX-Nano-RBCs在较低浓度即可引起Hela细胞的
8、大量凋亡,其IC50仅为2.52μg/mL。激光共聚焦结果表明,FA/PEG-DOX-Nano-RBCs可被细胞摄取,其转运过程为主动转运过程,受到温度、环境pH、渗透压的影响,同时受到网格蛋白和小窝蛋白介导的细胞内吞调控。建立H22肝癌细胞的Balb/c小鼠荷瘤动物模型,尾静脉注射FA/PEG-DOX-Nano-RBCs实验组及DOX注射液对照组,治疗周期后测量不同实验
此文档下载收益归作者所有