T7肽修饰PEG-PAMAM丹参酮IIA脑靶向纳米递药系统的研究

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1、工学硕士学位论文T7肽修饰PEG-PAMAM丹参酮IIA脑靶向纳米递药系统的研究李玉涛哈尔滨理工大学2018年3月国内图书分类号：O633.22工学硕士学位论文T7肽修饰PEG-PAMAM丹参酮IIA脑靶向纳米递药系统的研究硕士研究生：李玉涛导师：刘欣申请学位级别：工学硕士学科、专业：化学工程与技术所在单位：化学与环境工程学院答辩日期：2018年3月授予学位单位：哈尔滨理工大学ClassifiedIndex：O633.22DissertationfortheMasterDegreeinEngineeringSt

2、udyonT7ModifiedTanshinoneIIA-encapsulatedPEG-PAMAMBrainTargetingNanoDrugDeliverySystemCandidate：LiYutaoSupervisor：LiuXinAcademicDegreeAppliedfor：MasterofEngineeringSpeciality：ChemistryEngineeringandTechnologyDateofOralExamination：March,2018University：HarbinU

3、niversityofScienceandTechnology哈尔滨理工大学硕士学位论文原创性声明本人郑重声明：此处所提交的硕士学位论文《T7肽修饰PEG-PAMAM丹参酮IIA脑靶向纳米递药系统的研究》，是本人在导师指导下，在哈尔滨理工大学攻读硕士学位期间独立进行研究工作所取得的成果。据本人所知，论文中除已注明部分外不包含他人已发表或撰写过的研究成果。对本文研究工作做出贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式注明。本声明的法律结果将完全由本人承担。作者签名：李玉涛日期：2018年4月2日哈尔滨理工大学硕士学位论

4、文使用授权书《T7肽修饰PEG-PAMAM丹参酮IIA脑靶向纳米递药系统的研究》系本人在哈尔滨理工大学攻读硕士学位期间在导师指导下完成的硕士学位论文。本论文的研究成果归哈尔滨理工大学所有，本论文的研究内容不得以其它单位的名义发表。本人完全了解哈尔滨理工大学关于保存、使用学位论文的规定，同意学校保留并向有关部门提交论文和电子版本，允许论文被查阅和借阅。本人授权哈尔滨理工大学可以采用影印、缩印或其他复制手段保存论文，可以公布论文的全部或部分内容。本学位论文属于保密，在年解密后适用授权书。不保密(请在以上相应方框内

5、打√)作者签名：李玉涛日期：2018年4月2日导师签名：刘欣日期：2018年3月31日-2-T7肽修饰PEG-PAMAM丹参酮IIA脑靶向纳米递药系统的研究摘要缺血性脑卒中具有高发病率、高致残率、高死亡率等特点，严重危害人类的生命健康安全。而且由于血脑屏障(bloodbrainbarrier，BBB)的存在，使得许多神经保护性化合物向大脑递送困难，对治疗缺血性脑卒中的效果始终不理想。因此，使神经保护药物有效通过BBB是治疗缺血性脑卒中需要迫切解决的难题。实验研究已经证明，采用特异性靶向配体修饰的纳米颗粒具有高效

6、穿过BBB的能力。聚酰胺-胺(Polyamideamine，PAMAM)树状大分子作为一种新型多功能纳米载体，越来越多被用于生物活性物质递送和控制药物释放，这主要由于其可通过共价键或物理吸收的方式可将药物负载在疏水性的空腔内，具有显着的表面分子附着力。所以本研究以PAMAM树状大分子为基质药物载体，采用双官能团聚乙二醇（NHS-PEG-MAL）修饰PAMAM，通过靶向配体T7肽修饰PEG-PAMAM纳米粒（nanoparticles，NPs），最后采用物理包埋的方式包载丹参酮IIA(TanshinoneIIA，

7、TSIIA)制备T7-PEG-PAMAM/TSIIANPs纳米递药系统，并进行了体内靶向性和药效学方面的研究，具体研究内容及结果如下：1.以乙二胺和丙烯酸甲酯为反应物，通过迈克尔加成和酰胺化反应交替进行制备第5.0代（generation，5.0G）PAMAM树状大分子，再与NHS-PEG-MAL反应成功制备PEG-PAMAM聚合物。2.通过T7肽末端的巯基与NHS-PEG-MAL分子链末端的马来酰亚胺（MAL）基团偶联制备T7-PEG-PAMAMNPs，在扫描电镜下观察T7-PEG-PAMAMNPs的形态呈椭

8、圆状而且无粘连，测定T7-PEG-PAMAMNPs的平均粒径138±0.229nm，zeta电位2.44±0.62mV。3.采用物理包埋法制备T7-PEG-PAMAM/TSIIANPs纳米递药系统，通过高效液相色谱法测定其包封率为75.14%，载药量为23.17%，通过透析法考察了T7-PEG-PAMAM/TSIIANPs的体外释药行为，实验结果表明，与TSIIA原药相比，T7-PEG