线粒体靶向递药系统的研究进展.pdf

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1、2014年11月5日第23卷第2l期中l茜·药学专论·Vo1．23，No．21，November5，2014ChinaPharmaceutmsPharmaceuticalMonographs线粒体靶向递药系统的研究进展枣徐焕春，宋彦峰，赵先，白娟，廖悠悠，封小娜·，文爱东(1．中国人民解放军第四军医大学西京医院药剂科，陕西西安710032；2．中国人民解放军第四军医大学药学院，陕西西安710032)摘要：线粒体控制着细胞凋亡的激活系统。肿瘤细胞的多种特征，包括无限的增殖能力、对抑制生长信号的不敏感、受损的细胞凋亡机制等都与线粒体的机能丧失有关。研究发现，肥胖

2、、糖尿病等疾病的发生发展过程中均存在线粒体功能的紊乱，并且多种疾病的发生与线粒体DNA的变异有关。因此，为了防止或修复线粒体功能的损伤，寻找靶向线粒体的递药系统越来越重要。针对线粒体的结构特征，该文综述了国内外不同线粒体靶向策略的研究进展。关键词：线粒体；肿瘤；细胞凋亡中图分类号：R945文献标识码：A文章编号：1006—4931(2014)21—0001—03ResearchAdvanceinMitochondrialTargetingDrugDeliverySystemXuHuanchun1，SongYoZhaoXian1，BaiJuanl，LiaoYo

3、uyoul，FengXiaona

4、，WenAidongjfJ．DepartmentofPharmacy，XijingHospital，FourthMilitaryMedicalUniversity,Xi’an，Shaanxi，China710032；2．SchoolofPharmacy，FourthMilitaryMedicalUniversity，Xi’an，Shaanxi，China710032)Abstract：Mitochondriacontrolstheactivationsystemofapoptosis，avarietyofcharacteri

5、sticsoftumorcells，includingunlimitedprolifera—tionability，unsensitivetothesignalsofgrowthinhibitionandthedamagedapoptosismechanism，arerelatedtothefunctionlossofmi—tochondria．Someresearchesfoundthatthemitochondrialfunctiondisorderexistsintheoccurrenceanddevelopmentofsomediseases，suc

6、hasobesityanddiabetes，andtheoccurrencesofmanydiseaseshavearelationshipwiththeDNAmutationofmitochondria．Therefore，inordertopreventorrepairthedamagedfunctionofmitoehondfion，lookingforthedrugdeliverysystemstargetingmitochon—driaismoreandmoreimportant．Aimingatthemitochondrialstructurec

7、haracteristics，thispaperreviewstheresearchadvancesindiffer—entmitochondrialtargetingstrategiesathomeandabroad．Keywords：mitoehondria；tumor；cellapoptosis恶性肿瘤是一种严重威胁人类健康的疾病，人类因恶性肿瘤体进行荧光显色或用于线粒体流式细胞技术进行线粒体产能能的死亡率居所有疾病死亡率排名的第2位，仅次于心血管疾病，力的测定1。因病致死的人中有21．75％死于癌症⋯。在所有的治疗手段中，化亲脂阳离子已被设计成选择性

8、杀伤肿瘤细胞的助手，主要是学治疗(简称化疗)尽管毒副作用大，但仍然是最重要和不可替代将其与光疗或放疗物质相连接而作为敏感物，也可以将其选择性的治疗方式。为了降低其毒副作用，寻找肿瘤药物的新靶点一直的亲脂阳离子进行改造从而提高其毒性。例如，与抗肿瘤药物顺是肿瘤治疗研究的重要课题。线粒体是细胞的动力工厂，同时也铂相连或与蛋白质通过烷基侧链相连[sl的线粒体靶向性亲脂阳是细胞自杀的武器库。很多致死信号转导通路都聚焦于线粒体，离子药物，应用于体内时，对其要求更为严格，必须有合适的摄从而导致线粒体外膜的通透作用，使细胞溶胶释放促凋亡蛋白以取、药代动力学特性。多数亲脂阳

9、离子可通过浆膜脂双层，因此其及线粒体生物能量功能的损