牙周递药系统的研究进展

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1、牙周递药系统的研究进展李欧hI符旭东1（1•广州军区武汉总医院药剂科，武汉市430070;2.湖北中医药大学，武汉市430065）摘要冃的：介绍牙周炎局部治疗药物的剂型研究现状。方法：参考有关国内外文献并进行分析，归纳和总结。结杲：牙周递药系统已曲传统给药方式逐渐转为以高分子材料为载体的缓释制剂。结论：局部给药的缓释制剂用药剂量小，可持续稳定地释放药物，使药物浓集于牙周袋内，增加了药物疗效。是很有发展潜力的药物传递系统。关键词牙周炎；局部给药；多西环素；缓释凝胶对于牙周病的治疗临床上采用的是机械和药物治疗相

2、结合的方法。机械方法可去除牙周表面的菌斑、牙石，但受牙齿解剖条件、牙周袋深度及术者操作技巧等因素的影响，不能完全清除牙周袋内的致病菌，而且有些部位器械不易达到，因此必需结合纯物治疗。但是牙周病的药物治疗通常采取的是全身给药的方式，该给药方式具有副作用大,病变部位药物浓度低，而且易产生细菌耐药性的缺点。而采取局部给药的缓控释制剂可减少全身用药所产生的不良反应，在病灶部位持续维持有效的药物浓度，随着新剂型及药剂学的不断发展，局部给药在牙周病的治疗中显示出明显的优势。为了了解治疗牙周病的各种局部给药系统的新进展，

3、为剂型的选择和载休的构建提供文献支持，本文就牙周病的特点、才周递药系统应具备的条件、局部给药新剂型的研究进展等方而进行综述。1・牙周炎疾病的特点及治疗药物概述牙周炎是侵犯牙龈和牙周组织的慢性疾病。其主要特征为：牙周袋的形成及袋壁的炎症，牙周袋内可有脓液溢出，牙槽骨吸收，牙齿逐渐松动和牙龈退缩。木病多为菌斑、牙石、食物嵌塞、不良修复体、咬创伤等引起，临床表现为牙龈发炎肿胀，同时使菌斑堆积加重，并由龈上向龈下扩延。由丁•龈下微生态环境的特点，龈卜•菌斑中滋生着大量毒力较大的牙周致病菌，如牙龈类杆菌、中间类杆菌、

4、螺旋体等，使牙龈的炎症加垂并扩延，导致牙周袋形成和牙槽骨吸收从而造成牙周炎。治疗牙周炎成功的关键是菌斑控制，治疗的最终口的是实现牙周组织的完全功能性再生。口前在临床上用于牙周炎局部治疗的药物主要有抗厌氧菌药物如甲硝醴，消毒防腐药物如氯己运以及四环素类药物如米诺环素和多西环索山等。其中四环素类药物在牙周局部治疗中应用最为广泛，因为四环素类药物除具有抗菌作用外，述具有一系列的非抗菌生物活性，可抑制胶原酶的活性，促进牙周组织的再生，并具有抑制骨吸收，利于新骨形成的作用⑵。随着生物技术的飞速发展,多肽和蛋门质药物不

5、断涌现，目前己有关于各种生长因子类药物如人骨形成蛋白-2(rhBMP-2)促进牙周组织再生的研究报道，但是大多数处于动物研究阶段⑶。2.牙周递药系统应具备的条件理想的牙周给药系统必须具备以下特点：①药•物与病灶部位能够充分接触。局部用药应使药物尽量达到病灶部位，如牙周袋内、软组织袋壁、暴露的牙骨质以及有残余细菌的根部牙本质内。②药物在牙周袋内可以长时间维持有效的抑菌或杀菌浓度，并可以减轻牙周部的损害反应。牙周炎的发病机制主要是由牙周组织上的病原菌和宿主介导的牙周连接组织对病原菌的损害性反应，发生组织破坏和吸

6、收，导致牙齿松动、脱落。③不易产生耐药性且安全、有效。3•牙周递药系统的剂型3.1脂质体脂质体(Liposomes)是指将药物包封于类脂质双分子层内而形成的微型泡囊体。其纽成材料磷脂结构类似于生物膜，易与细胞膜融合，促进药物渗透。孙周袋内的细菌聚集而成的生物膜阻止了药•物的渗透，因此将治疗牙周炎的药物包封于载体材料小制备成脂质体有利于提高药物的渗透率。脂质体通过囊泡的破坏而缓慢释放药物，不同药物在不同类型脂质体屮的释放度也不相同。芦洁等⑷以薄膜一振荡分散法制备盐酸多西环索脂质体，再以卡波姆为基质制备脂质体凝

7、胶剂，体外透皮实验小，脂质体凝胶剂24h的药物浓度为156.7pg・mL」，明显高于普通凝胶剂(83.3pg•mL^o3.2纤维剂纤维剂是一种药物与高分子材料混合而制成的超细纤维状制剂，它属于储库型药物释放系统。H前研究较多的纤维剂为四环素纤维剂。四环素纤维剂是将药物引入超细纤维的芯层，壳层聚合物起屏障的作用，形成一种储库型药物释放系统。四环素纤维剂可以有效减少牙周袋深度、探针出血指数、临床附着水平和可疑致病菌感染。四环索纤维剂于1994年获得美国FDA批准，商品名为Actisiteo该制剂是由25%的盐酸

8、四环素和75%的乙烯醋酸乙烯共聚物(EVA)制成的控释剂型。在牙周袋内能氏期保持高药物浓度，但其属于非生物降解型，上药10d后须取出⑸。El-RefaieKenawy等⑹制备四环素聚乙烯■醋酸乙烯/聚乳酸共聚物(50/50)电纺丝纤维，载药量5%时药物在5d内平稳持续释放。Chang等⑺将硫酸庆人每素加入到聚C内酯溶液中制成微粒混悬液，然后将其纺丝制成纤维剂，结果表明该纤维剂对牙周病有较好的治疗作用。3.3棒剂棒