纳米药物靶向作用的研究现状

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1、万方数据安徽农业科学。Joumal0fAnhuj蛔．Sci．2008．361掣)：15019一1502l责任编辑李玮责任校对张士敏{编者按：钠米技术在新世纪将推动信息技术、生物医学、环境科学、自动化技术及能源科学的发展，将极大地彩响人类的生{!活、衣、食、住、行和医疗等方面。纳米药物药理药效和毒理学等基础理论及纳米中药的制备技术研究，为纳米中药的产业化!i提供理论基础、技术支持，然后再选择典型的纳米中药进行产品化和市场化，从而带动纳米中药行业的发展。笔者概述了纳j；米药物靶向作用的研究进展，对我国纳米技术的发展有

2、所帮助。；纳米药物靶向作用的研究现状王婧1，-，胡宏伟1,2，刘根新2，李冰1，张继瑜1*(1．中国农业科学院兰州畜牧与兽药研究所新鲁药重点开放实验室，甘肃兰州730050；2．甘肃农业大学动物医学院．甘肃兰州730070)摘要综述了纳米药物的靶向作用以及各主要器官靶向作用研究的现状。关键词纳米药物；靶向作用；纳米技术中图分类号s859．5文献标识码A文章编号0517—6611(加08)34一15019一∞StudyProgress∞Nano-an郓"lhrget耐E舶dWANGJi

3、骧elm(K叫Labom叼o

4、fN棚Animal№imP哂ect，Lar凶舢Inslih尬0fAIli眦l＆Ve蛔面aryPhannaceutic5懿emes，OaineseAeade-r眄of．埘cdturalscien。鹳，tanz／l∞，Gan．qH730050)Abstract1hestudyprogress0nnan懒hf．0崦andn舯du驿targetedeffect0fmainorgans鹅ltmg，hver，brainandso锄weresummarized．K日wordsNano-drugs；Targeled胡酿；Nam晚

5、hmlo科近年来．随着材料科学的飞速发展．纳米技术的发展日新月异，被广泛应用在纺织、食品、建材、化工和制药等各个行业。在医药研究领域，药物的靶向作用研究和靶向制剂的研制受到了高度莺视，目前已有研究成功的新的纳米药物。纳米药物具有改善难溶药物的溶解度，延长药物作用时间、提高生物利用度和实现靶向治疗作用等优点，其中靶向作用的研究具有广阔的应用前景．受到了广泛重视。通过纳米粒药物载体输送系统可以改变和改善药物的动力学性质，纳米技术还能给药物的传输提供新的方式和途径，利用纳米粒制成的特殊药物可以进行局部定向治疗，显示体内

6、分布的靶向性，从而提高药物疗效．减少副作用⋯。笔者主要从纳米药物的靶向作用和靶向器官的国内外研究进展进行了综述。l纳米药物的靶向作用纳米药物的靶向作用是通过其特定的物理性能(如粒径、亲脂性、亲水性)和生物性能(如供体与受体的结合方式)来实现的。一般情况下，未经表面修饰的纳米颗粒进入血循环后．经调理作用，大部分被单核巨噬细胞系统中的巨噬细胞吞噬，将药物富集于肝(60％．90％)、脾(2％～10％)和肺(3％一10％)等器官中，粒径小于50唧的纳米粒易进入骨髓．通过这些途径降低了由于治疗药物的非特定聚集而引起的毒性。

7、这些器官和组织是载药纳米粒的天然靶器官，因此，利用巨噬细胞的吞噬作用以达到靶向给药的目的。但是，对于其他的组织或器官来说，由于仅少部分纳米颗粒经通透性大的血管进入，加之这种载药纳米颗粒在血液循环中存在时间短(静脉注射后仅3．5盯lin)，渗透人组织的药物量极少，难以达到所需的有效治疗浓度。所以，近年来增强药基金项目国家高技术研究发展计划(863计划)重大课题(2006A—AIOA．203)；中央级公益性科研院所基本科研业务费专项资金项目(BRf聊0405)。作者简介王婧(1985一)，女，四川绵阳人，硕士研究生．

8、研究方向：尊医药理与新药创制。*通讯作者，Bmail：in匈y@si岫．㈣。收稿日期2008．10—10物靶向性问题受到医学界的高度重视【2-4]。纳米药物的靶向作用可以分为主动靶向作用和被动靶向作用，主动靶向作用是指生物导向利用抗体，细胞膜表面受体或特定基因片段的专一性作用，将配位子结合在载体上，在启动子的作用下与目标细胞表面的抗原性识别器进行特异性结合，使药物能够准确送到靶细胞中，实现靶向治疗-5

9、。粒径小于4Jm·的被动靶向载药微粒表面经受体的配体、单克隆抗体和其他化学物质修饰后，能避免巨噬细胞的摄取而达到

10、特定的靶部位。将药物修饰成前体药物．也能通过在体内特定靶区激活而发挥作用L3J。’被动靶向作用是依据机体不同生理学特性的器官对不同大小的微粒具有不同的阻留性，采用脂质、类脂质、蛋白质和生物材料等作为载体材料，将药物包裹或嵌入其中制成各种类型，可被不同器官或组织阻留或摄取胶体或混悬微粒制剂‘3J。纳米微粒由于具有良好的稳定性、生物相容性、缓释性、靶向性和表面易修饰性而备受关