四氢生物蝶呤通过磷脂酰肌醇3激酶磷酸化蛋白激酶b通路对醋酸脱氧皮质酮—盐型高血压小鼠左室舒中文张功能的作用机制

四氢生物蝶呤通过磷脂酰肌醇3激酶磷酸化蛋白激酶b通路对醋酸脱氧皮质酮—盐型高血压小鼠左室舒中文张功能的作用机制

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1、分类号!R541.3密级:公开W為/、著研究生学位论文四氨生物蝶吟通过憐脂醜肌醇3激酶/碟酸化蛋白激酶B通路对醋酸脱氧皮质丽-盐型高血压小鼠左室舒论文题目(中文)张功能的作用机制Tetrahdrobio化rinimrovesleftventricularypphP/-Akts出astolic化nc村on化roug^Kpignaling论文题目(外文)pathwayindeoxycorticosteroneacetatehertensiveypmiceI-;研巧生姓'名杨米娜学科.、专业内科学也血管病胃

2、血!£研巧方向>^^相关疾病学位级别硕壬导师姓名?、职称余静教授论文工作起止月2014年11月至20巧年3月论文提交日期2015年3月论文答辩日期20巧年5月学位授予日期2015年6月校址:甘肃省兰州市原倒t声明本人郑重声明:本人所呈交的学位论文,是在导师的指导下独立进行研巧所取得的成果。学位论文中凡引用他人己经发表或未发表的成果、数据、观点等,均已明确注明出处。除文中已经注明引用的内容外,不包含任何其他个人或集体己经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究成果做出重要贡献的个人和集体,均已在文中W明确方式标明。。本声

3、明的法律责任由本人承担.'八W了论文作者签名:和气日期:关于学位论文使用授权的声明本人在导师指导下所完成的论文及相关的职务作品,知识产权归属兰州大、学。本人完全了解兰州大学有关保存使用学位论文的规定,同意学校保存或向国家有关部口或机构送交论文的纸质版和电子版,允许论文被查阅和借阐;本人授权兰州大学可,1^1将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索可W采用任何复制手段保存和汇编本学位论文。本人离校后发表、使用学位论文或与该论文直接相关的学术论文或成果时一,第署名单位仍然为兰州大学。本学位论文研究内容:□可W公开□不易公开,已在学位办公室办

4、理保密申请,解密后适用本授权书。"一(请在W上选项内选择其中项巧N)论文作者签名:导师签名:<、户日期3、)日期;、/:W4四鱼生物煤咚通过礎脂Bt肌醇3激庚/巧酸化蛋白激庚B通路对醋親氣皮质雨-盐型高血压小鼠左私室舒张功能的作用机制巧要目的:探讨四氨生物蝶吟(BH4)改善高血压小鼠左必室舒张功能的作用及3P-Ak其与憐脂醜肌醇激酶/憐酸化的蛋白激酶BI求/通路之间的关系。(p〇方法:实验采用10周齡,雄性C57BI76小鼠巧0只,应用随机数字表将所有)=N=实验动物随机分为两个组:对照组(N40)及高血压模型姐(50)。采用切除左侧

5、肾脏并于颈背部皮下埋入醋酸皮质爾(DOCA)药片的方法将实验动物制作成为高血压模型。实验动物术后14天,将假手术组的实验动物再随机分为对M==照(SHA)组(N20)及对照姐巧札组(N20)亡的小鼠后(共;排除死6=只),高血压模型组实验动物分为DOCA組)(护叫)W及DOCA+BH4组(N22。术后21天,检测各亚组小鼠尾部动脉压,应用彩色多普勒超声法检测小鼠二尖’瓣环舒张早期运动速度(E)、二尖瓣口舒张早期血流速度(E)及二尖瓣环舒’’二尖、张早期运动速度与瓣环舒张晚期运动速度的比值〔E/A)等屯脏的结构与功能参数。有创血流动力学检测小鼠也率(HR)、Ta

6、u指数、左室收缩末期压>LV巧mDI-力巧、左室舒张末期压力(LV)、收缩末期压力容积关系(ESPV民)、(-舒张末期压力容积关系(EDPVR)等。采用高效液相色谱(HPLC)的方法检、肌组织中的BH测小贏左室屯4和二氨生物蝶吟(BH2)含量;ELISA法对小鼠左室必肌组织中的环稱鸟嚷吟核昔(cGMP)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二酸A一)NO)部(MD及賓化氮(分氧化应激指标进行检测;使用放射免疫法检测实验动物血浆之中血管紧张素II(Angll)的水平;蛋白质印迹法对小鼠左室、、-屯肌组织中PI3K、AktiiAkt>及;tp蛋白的含量水平免疫组化

7、法检测小鼠左室屯肌组织中的血管内皮生长因子-(VEGF)、Bc)l2相关X蛋白(Bax、稱酸化的-oshoPLB-受磯蛋白(Php)、B细胞淋己瘤/白血病2(BCL2)、受磯蛋白(PLB)及肌浆/内质网巧ATP酶2(Serca2);应用HE和Masson染色,观察小鼠左室--PC民也肌细胞及周围组织的形态;反转录酶聚合酶链锁反应(民T)的方式检测I--左室也肌组织中转化生长因子TGF、-pi(pl)aSAW

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