人脐带间质干细胞来源exosomes介导mir-92b参与修复大鼠急性心肌梗死损伤机制

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1、分类号R543.3密级公开UDC616编号10299Z1214003硕士学位论文人脐带间质干细胞来源exosomes介导miR-92b参与修复大鼠急性心肌梗死损伤机制THEMECHANISMOFMICRORNA-92BINHUMANUMBILICALCORDMESENCHYMALSTEMCELLSDERIVEDEXOSOMESINVOLVEDINRATACUTEMYOCARDIALINFARCTIONINJURYREPAIRATION作者姓名曹文明指导教师朱伟申请学位级别硕士专业名称临床检验诊断学论文提交日期2015年4月论文答辩日期2015年6月学位授予单位和日期江苏大学2015

2、年6月独创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。除文中已注明引用的内容以外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果，也不包含为获得江苏大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。学位论文作者签名：日期：年月日学位论文版权使用授权书江苏大学、中国科学技术信息研究所、国家图书馆、中国学术期刊（光盘版）电子杂志社有权保留本人所送交学位论文的复印件和电子文档，可以采用影印、缩印或其他复制手段保存论文。本人电子文档的

3、内容和纸质论文的内容相一致，允许论文被查阅和借阅，同时授权中国科学技术信息研究所将本论文编入《中国学位论文全文数据库》并向社会提供查询，授权中国学术期刊（光盘版）电子杂志社将本论文编入《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》并向社会提供查询。论文的公布（包括刊登）授权江苏大学研究生处办理。本学位论文属于不保密。学位论文作者签名：指导教师签名：日期：年月日日期：年月日分类号R543.3密级公开UDC616编号10299Z1214003硕士学位论文人脐带间质干细胞来源exosomes介导miR-92b参与修复大鼠急性心肌梗死损伤机制THEMECHANISMOFMICRORNA-92BINH

4、UMANUMBILICALCORDMESENCHYMALSTEMCELLSDERIVEDEXOSOMESINVOLVEDINRATACUTEMYOCARDIALINFARCTIONINJURYREPAIRATION作者姓名：指导教师：小组成员：申请学位：医学硕士学科专业：临床检验诊断学论文提交日期：2015-04-28论文答辩日期：2015-06-10学位授予单位：江苏大学学位授予日期：2014-06-20答辩委员会主席：基金资助：国家自然科学基金（81270214）；江苏高校优秀科技创新团队（苏教科（2013）10号）；江苏省医学领军人才与创新团队（LJ201117）；江苏大学硕

5、士学位论文摘要目的体内外分别构建稳定高效的exosomes修复SD大鼠AMI模型及exosomes修复原代培养的心肌细胞缺血缺氧损伤模型，明确exosomes对AMI的治疗作用，找出exosomes修复AMI过程中起关键作用的miRNAs，探讨其修复机制，为exosomes用于临床心肌梗死病人的治疗提供实验依据。方法通过蔗糖重水层密度梯度离心法与分子筛超滤法相结合的方法分离浓缩hucMSC-exosomes，用纳米颗粒分析仪进行鉴定；采用结扎左冠状动脉前降支构建体内SD大鼠AMI模型，经超声心动图和westernblot验证；在分离获得hucMSC-exosomes以及成功构建体内

6、外缺氧模型的基础上，通过给予hucMSC-exosomes治疗，分别采用超声心动图及westernblot检测hucMSC-exosomes体内外对心肌的影响；通过荧光定量PCR确定相关microRNA在exosomes中含量，通过生物信息学分析进行靶基因预测，转染miR-92bmimics及inhibitor，验证Smad7在mRNA及蛋白水平变化，探讨hucMSC-exosomes对AMI损伤修复过程中microRNA可能的分子机制。结果成功分离了hucMSC-exosomes及构建体内外exosomes修复心肌细胞缺氧损伤模型。荧光定量PCR检测出exosomes中miR-9

7、2b含量较高；exosomes修复的心肌梗死大鼠中，血清miR-92b上调；I人脐带间质干细胞来源exosomes介导miR-92b参与修复大鼠急性心肌梗死损伤机制同时，心肌组织中的miR-92b也上调。Exosomes治疗及转染miR-92bmimics后心肌细胞Smad7上调。结论在exosomes修复心肌梗死过程中，exosomes中富含的miR-92b可能是通过调节Smad7进而促进心功能恢复。关键词人脐带间质干细胞，exosomes，急性心肌梗死，损伤，修复