乙型肝炎病毒s蛋白上调干扰素信号通路负性调控分子hpias1的作用机制研究

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1、．．．巧分类号学号Ｄ２０１２７８３０９‘？＂学校代码１０４８７密级＾Ｉ考个部换火穿博壬学位论文ＩＩ乙型肝炎病毒Ｓ蛋白上调干扰素信号Ｉ通路负性调控分子ｈＰＩＡＳ１的Ｉ侧机繼究？Ｉ学位申请人：王宏艳学科专业：内科学（传染病）指导教师：宁琴教授答辩日期：２０１５年５月Ｉ１／，：ＨｕａｚｈｏｎＵｎｉｖ巧ｓｉｔｏｆＳｃｉｅｎｃｅａｎｄＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙｇｙＰＯＳＴＧＲＡＤＵＡＴＥＤＩＳＳＥＲＴＡＴＩＯＮＴｈｅｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆＨＢｓｒｏｔｅｉｎｉｎｄｕｃｅｓｎｅｇａｔｉｖｅｒ

2、ｅｇｕｌａｔｏｒｈＰＩＡＳｌｐｏｆｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎｓｉｇｎａｌｉｎｇｐａｔｈｗａｙｓＰｈ．Ｄ．Ｃａｎｄｉｄａｔｅ：ＨｏｎｇｙａｎＷａｎｇＳｕｐｅｒｖｉｓｏｒ：ｉｎＮｉｎＱｇＭａｏｒ：ＩｎｆｅｃｔｉｏｕｓＤｉｓｅａｓｅｊＩｎｓｔｉｔｕｔｅａｎｄＤｅａｒｔｍｅｎｔｏｆＩｎｆｅｃｔｉｏｕｓＤｉｓｅａｓｅｐ，ＴｏｎｉＨｏｓｉｔａｌＴｏｎｉＭｅｄｉｃａｌＣｏｌｌｅｅｇｊｐ，ｇｊｇ，ＨｕａｚｈｏｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙｏｆＳｃｉｅｎｃｅａｎｄＴｅｃｈｎｏｌｏｇｙＷｕｈａｎ４３００７４，ＣｈｉｎａＭａｙ２０

3、１５ＴｈｉｓｗｏｒｋｗａｓｓｕｏｒｔｅｄｂｙｔｈｅＮａｔｉｏｎａｌＳｃｉｅｎｃｅＦｕｎｄｏｆＣｈｉｎａｐｐＧｒａｎｔｓ１１７１５５８巧）华中科技大学博±学位论文创新点巧述论文题目：己型肝炎病毒Ｓ蛋白上调干扰素信号通路负性调控分子ｈＰＩＡＳｌ的作用机制研究学科（专业）、研究方向：内科学（传染病）、病毒性肝炎的发病机制论文中的主要创新点（不够可附页）本研究立足于慢性乙型肝炎（ＣＨＢ）干扰素信号通路中重要的调控分子ｈＰＩＡＳｌ，旨在从分子水平探讨影响ＨＢＶ高复制的ＣＨＢ患者干扰素治疗应答率的复杂机制。通过运用启动子报告基因试验、点

4、突变试验、ＥＭＳＡ、ＣＨＩＰ、ＳｉＲＮＡ干扰及免疫巧光显微共聚焦等系列分子生物学实验手段，我们发现占型肝炎病毒编码ＨＢｓ蛋白能上调ｈＰＩＡＳｌ基因的表达，其通过活化ＥＲＫ及Ｐ３８ＭＡＰＫ信号通路，促进转录因子ＴＡＬＩ、Ｅ４７、ＭＹＯＧＦ－－和ＮＩ的表达及核转位与ｈＰＩＡＳｌ基因启动子７１２ｂ至５０７ｂ区域相应顺式作用元件位ｐｐ点结合激活转录而实现的。本研究在分子水平上探讨了ＨＢＶ相关的干扰素信号通路负调控分子ｈＰＩＡＳｌ基因转录激活机制，有助于揭示ＣＨＢ抗病毒治疗中病毒与宿主间相互作用的复杂分子网络调控，为寻找优化ＣＨＢ抗病毒治疗的疗效及潜在的分子干预帮标提供理

5、论和实验依据。目前国内外尚未见报道。博±学位论文主要研究成果的发表或获奖情况刊物名称发表论文＿里＾度ＩＩＩ物厕ＩＩ＾去置发表论文题目／获奖成果名称／获奖部／获奖时貫Ｊ别名名次口间ＨＢ－ｓｉｎｄｕｃｅｄｈＰＩＡＳｌＴｒａｎｓｃｒｉｔｉｐ－ｏｎｉｓＤｅｅｎｄｅｎｔｏｎＴＡＬＩＥ４７ｐ，，１ＳＣＩ期刊Ａ类投稿中１ＭＹＯＧ，ＮＦＩａｎｄＭＡＰＫＳｉｇｎａｌＰａｔｈｗａｙｓ独创性声明工作及取得的研究成本人郑重声明，本学位论文是本人在导师指导下进行的研究果的总结，，本论文不包含任何其他个人或。尽我所知除文中

6、已经标明引用的内容外集体己经发表或撰写过的研究成果。对本文的研究做出贡献的个人和集体，均已在文一中明确方式标明本声明引起的切法律后果。。本人完全意识到本人将承担学位论文作者签名：ｉ４八日期：年ｎＴ月日学位论文版权使用授权书、；本学位论文作者完全了解学校有关保留使用学位论文的规定，即学校有权保留并向国家有关部口或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权华中科技大学可将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可Ｗ采用影印。、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文保密□，在年解密后适用本授权书。本论文属于不保密ｓｆ。

7、＂＂（请在Ｗ上方框内打Ｖ）、＾１矣＾学位论文作者签名：指导教师签名日期：年ｒ月Ｌ《日日期＾另林机？５／７目录中文摘要１ＡＢＳＴＲＡＣＴ５第一部分艺肝病毒编码蛋白对干扰素信号通路负调控分子ｈＰＩＡＳｌ的上调作用研究８前胃９材料与方法９结果２６Ｍ论２９参考文献３１第二部分ＨＢｓ蛋白作用下参与ｈＰＩＡＳｌ基因转录激活作用的顺式作用元