nlr家族蛋白对nfκb及rlrifn信号通路负调控机制的研究

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13、ldefence：May24山；QU•4At.••浙江大学研究生学位论文独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得逝’江盘鲎或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名：年三影签字日期：2口／／年乡月／日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解逝婆盘堂有权保留并向国家有关部门或机构送交本论文的复印件和磁盘，允许论文

14、被查阅和借阅。本人授权逝望盘堂可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索和传播，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。(保密的学位论文在解密后适用本授权书)学位论文作者签名：≠缪导师签名：签字日期：Z口，／年占月／日签字日期：三夕／／年‘月／日•司·A、..'、浙4大学博士学位论文致谢致谢衷心感谢我的导师郑树教授在我研究生入学六年来对我的悉心指导和关心教育，她治学严谨，品德高尚，医术精湛，知识渊博，聪明睿智，对事业有着执著的追求，且长期孜孜不倦地学习医学领域的前沿科学知识，不断丰富完善自己的专业学识，很好地诠释了与时俱

15、进的精神，是我终生学习的楷模。在我攻读博士学位期间，参加了教育部的公派出国联合培养，在美国贝勒医学院交流学习两年。在此期间，我在生活和工作上均得到了我的联合培养导师王荣福教授及其夫人Helen的大力关心和帮助，使得我能在此期间一心一意投入到课题研究工作中，并且同时大大提升了自己的专业学识和科研能力。在此对王教授及其夫人表示由衷的感谢!我还要特别对我的课题合作伙伴，南京大学崔隽博士表示感谢。在联合培养期间，我和崔隽博士一起学习和工作，致力于同一课题的研究。崔隽博士在工作和生活上都给予了我很大的帮助，正是由于良好的配合分工，我们才最终按时完成了课题

16、的研究工作，取得了可喜的成果。此外，谨向一直给予我关心、支持和鼓励的我的亲人、同学，以及浙江大学肿瘤研究所的全体老师们，表示最诚挚的谢意!浙江大学博士学位论文摘要NLR家族蛋白对NF．1cB及RLR-IFN信号通路负调控机制的研究浙江大学医学院肿瘤学博士研究生朱梁导师郑树教授中文摘要随着人们对肿瘤发生机制了解的深入，慢性炎症与肿瘤生成之间的密切关联正日益受到人们的重视。天然免疫是人体抵抗细菌和病毒等病原体感染的第一道防线，而NF一1①和RLR．正N通路的信号转导则在激活天然免疫的过程中起着非常重要的作用。在抗感染天然免疫体系中，NF．1出和RL

17、R．吲通路的激活主要依赖于模式识别受体(pattemrecogmtionreceptors，PRRs)如TLRs、NLRs以及RLRs等识别病原体的特定成分，引起TNF．0c、IL．6等炎性因子和I型干扰素的分泌，从而启动复杂的抗感染炎症反应。但是过激的天然免疫反应往往会导致一些炎症性疾病的产生，包括炎症相关性肿瘤的发生。因此，对于天然免疫负调控机制的深入理解，对于预防和治疗炎症相关性肿瘤等疾病具有重要的意义。在本论文中，我们在之前的工作基础上，深入地研究了NLR家族成员NLRC5负调控NF．1cB和RLR．ⅢN通路的作用机制。在第一部分工作中

18、，我们证明NLRC5负调控NF．1出通路的机制在于结合通路中的关键激酶IKK叫p并抑制其磷酸化，并且NLRc5能和NEMO竞争结合IKK州D分子，ML