高同型半胱氨酸致动脉粥样硬化的氧化应激机制及lutein的干预作用研究

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1、学校代码10459学号或申请号密级公开专业博士学位论文高同型半胱氨酸致动脉粥样硬化的氧化应激机制及Lutein的干预作用研究作者姓名：王三宝导师姓名：赵洛沙教授专业学位名称：内科学培养院系：第一临床学院完成时间：2011年4月Athesis(dissertation)submittedtoZhengzhouUniversityforthedegreeofDoctorAstudyonoxidativestressmechanismofhighhomocysteine–inducedatherosclerosisandtheinterventioneffectofLuteinByWa

2、ngSanbaoSupervisor:Prof.ZhaoLuosha,CardiovascularMedicineTheFirstAffiliatedHospitalApril2011原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究所取得的成果。除文中己经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体己经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体，均己在文中以明确方式标明。本声明$法律责任由本人承担。学位论文作者：g,日期年^"月/闩学位论文使用授权声明本人在导师指导下完成的论文及相关的职务作品，知识产权归属郑州大学。根据郑州大学有

3、关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅；本人授权郑州大学可以将本学位论文的全部或部分编入有关数据库进行检索，可以釆用影印、缩印或者其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。本人离校后发表、使用学位论文或与该学位论文直接相关的学术论文或成果时，第一署名单位仍然为郑州大学。保密论文在解密后应遵守此规定y学位论文作者R期：>«讲<月jH高同型半胱氨酸致动脉粥样硬化的氧化应激机制及Lutein的干预作用研究郑州大学第一附属医院心内科博士研究生：王三宝导师：赵洛沙中文摘要研究背景随着人们生活水平的不断提高和疾病谱的变化，慢性

4、非传染性疾病已经成为严重威胁人类生命和健康的常见病和多发病，其中在世界范围内,心脑血管疾病具有较高的发病率与病死率,已位于死因顺位的前列。而动脉粥样硬化（Atherosclerosis,AS）是多种心、脑血管病发生发展的病理生理学基础。关于动脉粥样硬化的病因学和发病学存在诸多观点。近年来大量流行病学研究证实,高同型半胱氨酸血症(Hyperhomocysteinemia,HHcy)作为AS发生发展过程中一个新的、重要的独立危险因素越来越受到广大学者的广泛重视,但其介导动脉粥样硬化发生的确切的生物化学和分子机制尚未充分阐明，因而尚缺乏对AS及心脑血管疾病行之有效的干预防治手段。因此，

5、深入探讨动脉粥样硬化性疾病的病因学和发病学，从生物化学和分子生物学水平揭示动脉粥样硬化发生发展的机制，并在此基础上寻求行之有效的干预防治途径和线索具有重要的理论和实用意义。叶黄素（Lutein）是一种天然植物化学物。分子式：C40H56O2，分子量：568.85。结构上属于含氧类胡萝卜素。与其他含羟基类胡萝卜素相比，叶黄素分子的两边分别含一个β-紫罗酮环和一个ε-紫罗酮环以及多个共轭不饱和双键，这种特殊的化学结构赋予其很强的抗氧化活性和多种生物学功能。大量流行病学调查和动物实验证实，叶黄素在动脉粥样硬化的发生发展过程中具有保护作用，但其确切的生化和分子机制尚不明晰。尤其是叶黄素对

6、高同型半胱氨酸致动脉粥样硬化发生的干预阻断的效应及机制研究国内尚未见诸报道，成为本研究的切入点所在。目的1.揭示冠心病患者血液同型半胱氨酸水平与氧化应激状态的相关关系。2.从生物化学和分子生物学层面探讨实验性高同型半胱氨酸血症大鼠机体的氧化应激（oxidativestress）状态，反应血管内皮功能的一氧化氮（nitricoxide，NO）和内皮素-1（endothelin-1,ET-1）水平的改变以及一些炎症相关信息分子包括核转录因子κB（nuclearfactor-kappaB,NF-κB）以及细胞间黏附分子-1(intercellularadhesionmolecule-1

7、，ICAM-1)基因表达改变，并采用业已证实具有抗氧化作用的植物化学物叶黄素（Lutein）进行干预处理，进一步揭示和佐证HHcy介导动脉粥样硬化发生的可能分子机制。最终期望能获取基于该分子机制的行之有效的干预动脉粥样硬化发生发展的新线索和新途径。方法1.对冠心病患者实施血清同型半胱氨酸（Hcy）水平，以及反应机体氧化应激状态的抗氧化酶包括超氧化物歧化酶（superoxidedismutase,SOD）、谷胱甘肽过氧化物酶（glutathineperoxidease,GPx）和过