牛磺酸对高同型半胱氨酸血症兔动脉粥样硬化的干预研

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1、牛磺酸对高同型半胱氨酸血症兔动脉粥样硬化的干预研【摘要】　　目的探讨牛磺酸对高同型半胱氨酸血症（HHcy）兔动脉粥样硬化的干预作用。方法采用高L-蛋氨酸饮食方法建立兔HHcy血症模型，补充牛磺酸,以正常家兔为对照，分别于实验0，4，8周检测各组血清同型半胱氨酸（Hcy）、丙二醛（MDA）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、一氧化氮（NO）、血栓素B2(TXB2)含量和超氧化物歧化酶（SOD）活力，并通过血管超声观察腹主动脉血管病理变化。结果蛋氨酸组第4，8周时血清Hcy、MDA、TG、TC、ET、TXB2含量显著高于同期NC组（P<0.01或P<0.05），

2、而NO含量、SOD活力则明显降低（P<0.01）；牛磺酸组Hcy显著高于对照组（P<0.01），MDA、TG、TC、ET、TXB2含量则显著低于蛋氨酸组（P<0.01），而NO，SOD比蛋氨酸组显著增高（P<0.01）。血管超声观察，蛋氨酸组腹主动脉内膜明显增厚、血管平滑肌细胞增生，弹力纤维断裂、排列紊乱、有斑块形成；牛磺酸组则与NC组比较无显著差异。结论牛磺酸具有拮抗Hcy诱导的损伤效应，有延缓或阻止AS形成作用。【关键词】牛磺酸；家兔；高同型半胱氨酸血症；动脉粥样硬化　　高同型半胱氨酸血症（HHcy）是诱发动脉粥样硬化（AS）疾病的独立危险因素

3、［1］，日益引起人们的重视。目前，对HHcy的防治多集中在补充叶酸和维生素B6、B12方面，而牛磺酸（Taurine,Tau）对HHcy的作用少有报道。本文采用高蛋氨酸饮食建立兔HHcy动物模型，观察HHcy致AS形成机制；并分析牛磺酸对HHcy引起AS病理过程的干预效果，为HHcy的防治，延缓或阻止AS的形成，降低心、脑血管病的发生风险开辟新途径。　　1材料与方法　　1.1动物及分组　　筛选健康雄性家兔40只(由南阳医学高等专科学校动物中心提供)，月龄3～5个月，体质量在1.5～2.0kg，以标准饲料适应性喂养1周后，随机分为4组，每组10只。　　1.2HHcy模型的制

4、备　　动物饲料按每只100g/d计算，分笼饲养，自由饮水。对照组（NC，喂标准饲料）、蛋氨酸组（Met组，喂蛋氨酸饲料：即标饲+2%蛋氨酸制成）、牛磺酸组（Tau组，蛋氨酸饲料+牛磺酸0.3g/kg·d灌服）。对照组和蛋氨酸组给予等量生理盐水灌胃。连续喂饲8周。L-蛋氨酸、牛磺酸分别购自张家港市华昌药业和上海伯奥生物科技公司。　　1.3生化指标检测分别于第0,4,8周末时，自兔耳缘静脉采血2ml，离心后在TOSHIBA生产TBA-120FR生化分析仪上，用循环酶法检测血浆Hcy含量，MDA、SOD用比色法测定，TG、TC用酶法测定，NO用硝酸还原酶法测定，TXB2用酶免法

5、测定。Hcy、MDA、SOD、TC用试剂盒由北京九强和南京建成公司提供。　　1.4血管超声检查应用美国GELg-9彩色多普勒超声诊断仪，血管探头频率为4～10MHz，分别于第4，8周末进行血管超声检查，测量腹主动脉内-中膜厚度（IMT）、舒张末期内径（Dd）、收缩末期内径（Ds）和腹主动脉血流峰值（Vp）。同时观察血管内膜光滑程度、有无粥样斑块形成。　　1.5统计学处理　　各组数据用±s表示，并用SPSS13.0统计学软件进行处理，组间差异用t检验判定，P﹤0.05有统计学意义。　　2结果　　2.1各组家兔血浆Hcy含量变化Met组在第4，8周末时Hcy均显著高于同期NC

6、（P<0.01），Tau组两时段Hcy含量显著高于NC组（P<0.01），但与Met比较无显著差异。见表1。表1各组家兔血浆Hcy含量比较（略）　　2.2各组家兔血清TC、TG、MDA、SOD含量变化Met组与NC组同期比较，血清TG、TC、MDA含量显著升高（P<0.05，P<0.01），SOD活力明显降低（P<0.01）；随着时间延长Met组TG、TC、MDA含量继续升高。Tau干预组与Met组同期比较TG、TC、MDA含量显著下降，SOD活力升高。见表2。表2各组家兔血清TG、TC、MDA、SOD含量比较（略）　　2.3各组家兔血清NO

7、、ET、TXB2含量变化实验8周时，Met组血清NO含量显著低于与NC组（P<0.05），ET、TXB2显著升高（P<0.05及P<0.01），Tau干预组NO含量显著高于Met组（P<0.01），而ET、TXB2明显低于Met组（P<0.01）。见表3。表3实验8周各组家兔NO、ET、TXB2含量比较（略）　　2.4各组家兔腹主动脉超声检查结果比较　　实验4周时，NC组血管内膜线细、光滑、连续性好；Met组血管内膜欠光滑，边缘不整齐，有中等偏低回声团块（即软斑形成）；Tau干预组无明显改变。8周