高脂、高同型半胱氨酸血症加球囊损伤致兔动脉粥样硬化及牛磺酸叶酸干预的实验研究

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1、分类号：R4单位代码：10752密级：公开学号：2009215宁夏医科大学硕士研究生学位论文高脂、高同型半胱氨酸血症加球囊损伤致兔动脉粥样硬化及牛磺酸/叶酸干预的实验研究Experimentalresearchofatherosclerosisinducedbyhyperlipemia,hyperhomocysteinemiaandballooninjuryinrabbitandtaurine/folacinintervention学位申请人：袁吉祥指导教师：姚成立教授合作指导教师：无申请学位门类级别：医学专业名称：内科学研究方向：动脉粥样硬化及相关疾病所在学院：临床医学院论文完成日期

2、：二〇一二年四月宁夏医科大学研究生院1NingxiaMedicalUniversityThesisforApplicationofMaster’sDegreeExperimentalresearchofatherosclerosisinducedbyhyperlipemia,hyperhomocysteinemiaandballooninjuryinrabbitandtaurine/folacininterventionStudent’sName:YuanJi-xiangSupervisor:YaoCheng-liAssistantsupervisor:nonSubjectCatego

3、ry:medicalscienceMajor:internalmedicineSpecialty:atherosclerosisandrelateddiseaseSchool:clinicalcollegeCompletionDate:2012-042宁夏医科大学学位论文独创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是个人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果，无抄袭及编造行为。除文中已经特别加以注明引用的内容外，本论文不含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明并致谢。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。论文

4、作者签名＿＿＿＿＿论文导师签名＿＿＿＿＿年月日年月日宁夏医科大学关于学位论文使用授权的声明宁夏医科大学有权保留使用本人学位论文，同意学校按规定向国家有关部门机构送交论文的复印件和电子版，允许被查阅和借阅。本人授权宁夏医科大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或其他复印手段保存和汇编本学位论文。可以公布（包括刊登）论文的全部或部分内容。（保密论文在解密后应遵守此规定）论文作者签名＿＿＿＿＿论文导师签名＿＿＿＿＿年月日年月日3高脂、高同型半胱氨酸血症加球囊损伤致兔动脉粥样硬化及牛磺酸/叶酸干预的实验研究摘要目的分析高脂血症、高同型半胱氨酸(hyper

5、homocysteinemia，HHcy)血症及球囊损伤三种因素单独或叠加之后在兔动脉粥样硬化(atherosclerosis,As)形成过程中的作用。通过观察各组兔As形成的病理生理过程、病理解剖形态、病理组织学、超微病理结构改变及相关因子的表达，比较牛磺酸和传统药物叶酸干预对兔高脂血症、HHcy血症及As的作用方式和差异，进一步充实和完善相关基础理论，为As防治提供新的依据。方法1、将56只新西兰大耳白兔随机分成7组，即：正常对照组(n=8)，予普通家兔颗粒饲料喂养；损伤对照组(n=8)，予普通颗粒饲料喂养；蛋氨酸组(n=8)，予2%蛋氨酸颗粒饲料喂养；高脂组(n=8)，予高脂颗粒

6、饲料喂养；模型组(n=8)，予高脂颗粒饲料+2%蛋氨酸颗粒饲料喂养；叶酸组(n=8)，予2%蛋氨酸+高脂颗粒饲料喂养，同时给予叶酸片5mg/d；牛黄酸组(n=8)，予2%蛋氨酸+高脂+1%牛磺酸颗粒饲料喂养。各组实验周期均为12周，除正常对照组外，其它各组均在2周后采用球囊损伤兔腹主动脉。2、实验0、2、12周时采血化验TG、Tc、LDL-c、HDL-c、Hcy、Ox-LDL、MMP-9、VCAM-1.3、12周后处死兔子，分离腹主动脉后截取新鲜组织做冰冻切片样本、透射电镜样本和组织匀浆样本，半定量检测组织中的MMP-9、NFKB；再截取组织标本用10%中性福尔马林液固定24小时后脱水

7、、透明、浸蜡、石蜡包埋，切片后进行H.E.染色，碱性品红染色，VCAM-1，NFKB免疫组化染色；剩余组织用来做血管整体油红O染色。4、图像采用Image-proplus专业分析软件处理。结果1、血脂和Hcy的情况：2周后与正常对照组比较，高脂组、模型组、叶酸组、牛磺酸组兔血清TG、Tc、HDL-c、LDL-c测值显著升高(P<0.05)，与12周后各组的水平无显著差异（P>0.05）；2周后模型组和牛磺酸组的Hcy水平比正常对照组显著4升高(