同型半胱氨酸对颈动脉粥样硬化的影响及其干预研究论文

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1、同型半胱氨酸对颈动脉粥样硬化的影响及其干预研究论文.freelocysteinoncarotidarteryatherosclerosisanditsintervention［Abstract］ObjectiveToidentifytherelationshipbethomocysteineandcarotidarteryatherosclerosisinpatientsethylcobalamin.MethodsTheconcentrationsofHcyinedbymeansoffluorescencepo

2、larizationimmunoassayandcarotidarteriesinedocysteinemiareceivedfoliateandmethylcobalamin.ResultsRI证实，并排除血液病、肝肾功能不全及甲状腺疾病。其中有高血压病史者62例，糖尿病史者28例。1.2方法1.2.1血清Hcy的检测患者入院次日清晨抽空腹肘静脉血2ml，立即送检。采用荧光偏振免疫法测定血清Hcy，所用免疫发光分析仪和试剂由美国雅培公司提供。1.2.2颈动脉彩色多普勒超声检测采用PhilipsATL-5000

3、彩色多普勒超声探测仪，探头频率12～5MHz。患者取平卧位，头偏向一侧，探头沿颈动脉走向，自下而上做连续纵、横切面扫描双侧颈总、颈内、颈外动脉，分别于双侧颈总动脉远端分叉处1cm、颈动脉窦部及颈内动脉起始段1cm处测量，管腔内膜交界面到中膜与外膜交界面之间的垂直距离为内中膜厚度（IMT）。以动脉内膜光滑、IMT＜1.0mm为正常颈动脉；以动脉内膜毛糙、IMT≥1.0mm为颈动脉硬化；以IMT≥1.2mm，并有局限性隆起者为动脉粥样硬化斑块形成；动脉管腔狭窄率≥50%者为动脉狭窄。1.2.3高同型半胱氨酸血症的诊

4、断标准及药物干预以目前较公认的参考范围5～15μmol/L为正常范围，＞15μmol/L为高Hcy血症，＜30μmol/L为轻度，30～100μmol/L为中度，＞100μmol/L为重度。对高Hcy的脑梗死患者给予叶酸5mgqd、甲钴胺（商品名：弥可保，日本卫材株式会社）500μgqd，口服，并长期服用阿司匹林，严格控制高血压、高血脂及高血糖等危险因素，随访2年。1.2.4统计学方法将各项检测指标数值输入计算机，利用SPSS10.0软件包进行统计，所有变量以均数±标准差（x±s）表示，两样本均数比较采用t检验

5、，多个样本均数的比较进行方差分析，然后进行q检验，显著性界值为P＜0.05。2结果2.1不同程度颈动脉粥样硬化的Hcy比较165例脑梗死患者进行颈动脉超声检查，随着颈动脉病变程度的加重，高Hcy者百分比依次升高，并且Hcy浓度也呈上升趋势，与正常颈动脉比较差异有显著性，见表1。表1不同程度颈动脉粥样硬化Hcy的变化注：*与正常颈动脉组比较、#与颈动脉硬化组比较、▲与斑块组比较，均P＜0.052.2干预对高Hcy血症患者颈动脉硬化的影响72例高Hcy患者给予药物干预，随访2年后，有37例行颈动脉超声检查，结果显示

6、颈动脉IMT明显减小，见表2。表2干预前后颈总动脉IMT的变化（x±s，mm）注：*与干预前比较，P＜0.053讨论1969年McCully［1］从尸检中发现2例血浆Hcy浓度超过正常人几十倍的患儿存在着广泛的动脉粥样硬化和血栓以来，越来越多的学者开始关注高Hcy血症与动脉粥样硬化及血管性疾病的关系。本研究显示，随着颈动脉粥样硬化程度的加深，高Hcy发生率逐渐升高，血清Hcy浓度也呈上升趋势，差异有显著性，显示Hcy与颈动脉硬化呈正相关，提示Hcy可能参与了动脉粥样硬化的过程。有研究表明，高Hcy血症颈动脉狭窄

7、≥25%的比率比（OR）为2.0(95%可信区间，1.4～2.9)，经校正，性别、年龄、血脂、收缩压及吸烟状况后Hcy与颈动脉狭窄呈正相关［2］。另有研究显示，正常浓度偏高Hcy者，颈动脉粥样硬化及脑梗死的危险性也上升［3，4］。动脉内中膜厚度是动脉粥样硬化的早期表现，轻度Hcy增高是颈动脉内中膜厚度和斑块形成的一个独立危险因素［5］，而中度Hcy增高可预测脑梗死患者脑动脉硬化的程度，而且与血管狭窄部位的数量有关［6］。Hcy致动脉硬化进一步发展成为脑梗死的原因可能为：（1）Hcy对内皮细胞的化学损伤作用：Hc

8、y在氧化过程产生的自由基对内皮细胞有很强的毒性作用，它还可以间接地影响细胞消除超氧化物的能力［7］。（2）促进血管平滑肌细胞增生：Hcy可增加平滑肌细胞内的cfos和myb基因的表达，诱导静止期细胞进入分裂期，促进平滑肌细胞迅速增殖。在培养的脑血管平滑肌细胞中发现，Hcy升高可引起Mg2+异常，从而启动动脉粥样硬化和血管痉挛［8］。（3）激活血小板，促进血栓形成：高Hcy可增加血小