利用fgf13心肌条件性基因敲除小鼠研究fgf13在心律失常中的作用及其机制

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1、授予单位代码10089学号或申请号20122651HebeiMedicalUniversity硕士学位论文科学学位利用FGF13心肌条件性基因敲除小鼠研究FGF13在心律失常中的作用及其机制研究生：唐贺导师：张永健教授王川教授专业：药理学二级学院：基础医学院2015年3月河北医科大学学位论文使用授权及知识产权归属承诺本学位论文在导师（或指导小组）的指导下，由本人独立完成。本学位论文研究所获的研究成果，其知识产权归河北医科大学所有。河北医科大学有权对本学位论文进行交流、公开和使用。凡发表与学位论文主要内容相关的论文，第一署名单位为河北医科大学，实验材料、原始数据、申报的专利等知识产

2、权均归河北医科大学所有。否则，承担相应的法律责任。河北医科大学研究生学位论文独创声明本论文是在导师指导下进行的研宄工作及取得的研究成果，除了文中特别加以标注等内容外，文中不包括其他人己经发表或撰写的研究成果，指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写，文责自负。研究生签字:导师签章:年�曰目录中文摘要……………………………………………………………..………1英文摘要……………………………………………………………..………4英文缩写……………………………………………………………..……....7研究论文利用FGF13心肌条件性基因敲除小鼠研究FGF13在心律失常中的作用及其机制引

3、言……………………………………………………………..……….8第一部分获得FGF13心肌条件性基因敲除小鼠前言…………………………………………………………..…………10材料与方法…………………………………………………..…………11结果…………………………………………………………..…………21附图…………………………………………………………..…………23附表…………………………………………………………..…………28讨论…………………………………………………………………..…30小结…………………………………………………………………..…31参考文献………………………………

4、……………………………..…31第二部分利用FGF13心肌条件性基因敲除小鼠研究FGF13在心律失常中的作用及其机制前言……………………………………………………………………..34材料与方法……………………………………………………………..34结果……………………………………………………………………..36附图……………………………………………………………………..39讨论……………………………………………………………………..45小结……………………………………………………………………..46参考文献………………………………………………………………..46结论………………………

5、…………………………………………………..48综述FHFs在心律失常中作用及机制的研究进展.……………..…….....49致谢…………………………………………………………………………..56个人简历……………………………………………………………………..57中文摘要利用FGF13心肌条件性基因敲除小鼠研究FGF13在心律失常中的作用及其机制摘要成纤维细胞生长因子同源性因子(Fibroblastgrowthfactorhomologousfactors，FHFs)，包括FGF11-FGF14,是一类新发现的电压依赖性钠通道(voltagegatedsodiumchannel，Na

6、v通道)结合蛋白，可通过调节Nav通道的表达和功能来调节组织和细胞的兴奋性。Nav通道在可兴奋细胞的兴奋性、传导性上具有重要作用，在心脏，Nav通道异常与多种心律失常的发生密切相关。如前期的研究发现FGF14突变或FGF12/FGF14基因敲除小鼠可引起家族遗传性脊髓小脑运动失调症等神经系统疾病，我们最近的研究发现FGF13在鼠类心肌组织中也有明显的表达，且可调节心肌Nav通道的功能以及兴奋性的传导，但目前并无证据证明FHFs与心律失常的发生直接相关，与哪类心律失常相关。为回答此科学问题，本课题通过制备FGF13心肌条件性基因敲除小鼠动物模型，直接在整体动物水平检测敲除FGF13

7、对心肌电活动的影响以及是否发生心律失常，并通过观测敲除FGF13对心肌动作电位特征以及钠电流的影响来发现其可能的细胞电生理学机制，此研究将为揭示FHFs在心律失常中的作用及其机制提供重要的实验资料。第一部分获得FGF13心肌条件性基因敲除小鼠目的：(1)获得FGF13心肌条件性基因敲除小鼠。(2)评价此基因敲除小鼠在心肌组织中FGF13基因的敲除效果。方法：(1)应用电转法，southern杂交，显微注射，移植等技术获得F1代杂合子小鼠(FGF13-flox-neomycin)。