rh-epo干预早产儿脑白质损伤模型鼠的作用及机制研究

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1、表兩：ｋ嗦巧主学位论文Ｒｈ－ＥＰＯ干预早产儿脑白质损伤模型鼠的作用及化制研究专业名称：生巧医学工程（学习科学）研究生姓名：朱丽隹导师姓名：巧巧本论文获国家自然基金（８１３７０巧９）和江苏省研究生科巧创新计划项目（ＣＸＬＸ１２＿０１２３）资助。＊＊Ｔｈｅｒｏ－ｌｅｏｆｉｈＥＰＯｔｉｅａｔｍｅｎｔｏｎａｎｅｏｎａｔａｌｒａｔｍｏｄｅｌｏｆｐｅｒｉｖｅｎｔｒｉｃｕｌａｒｗｈｉｔｅｍａｔｔｅｒｄａｍａｇｅａｎｄｔｈｅｍｅｃｈａｎｉｓｍ

2、ｒｅｓｅａｒｃｈＡＤｉｓｓｅｒｔａｔｉｏｎＳｕｂｍｉｔｔｅｄ化ＳｏｕｔｈｅａｓｔＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙＦｏｒｔｈｅＡｃａｄｅｍｉｃＤｅｇｒｅｅｏｆＤｏｃｔｏｒｏｆＳｃｉｅｎｃｅＢＹＺＨＵＬ－ｉｈｕａＳｉｊｐｅｒｖｉｓｅｄｂｙＰｒｏｆ．ＪＩＡＮＧ。ＲｅｓｅａｒｃｈＣｅｎｔｅｒｆｏｒＬｅａｒｎｉｎＳｃｉｅｎｃｅｇＳｏｕｔｈｅａｓｔＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙＭａｒｃｈ２０１５东南乂学学位论文独彻性声明本人声明所呈交的学位论文是我个人

3、在导师指导下进行的研巧工作及取得的研巧成果。尽我所知，除了文中特别化Ｗ标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人己经发表或撰写过的研巧成果。与我，也不包含为获得东南大学或其它教育机构的学位或证书而使用过的材料＾同工作的同志对本研究所做的任何贡献巧己在论文中作了明确的说明并表示了谢意。ＷＩＴ．３．／含研巧生签名：奉加平曰期：东南大学学位论文使用授权声明东南大学、中国科学技术信息研巧所、国家图书馆有权保留本人所送交学位论文的复印件巧电子文档，可＆采用影印、编印或其他复制手段保存论

4、文。本人电子文档的内容和纸质一论文的内容相致。除在保密期内的保密论文外，允许论文被查阅巧借阅，可Ｗ公布（包括Ｗ电于信息形式刊登）论文的全部内容或中、英文摘要等部分内容。论文的公布（包括电子信息形式刊登）授权东南大学研巧生院办理。研巧生签名：导师签名：曰期：Ｊ）中文摘要中文摘要题目ｈ－ＥＰＯ：Ｒ干预早产儿脑白质损伤模型鼠的作用及机制研巧博±研巧生：朱丽华导师：蒋舉教授学校：东南大学目的：脑室周围白质损伤（ｐｅｒｉｖｅｎｔｒｉｃｕｌａｒｗｈｉｔｅ田ａｔ

5、ｔｅｒｄａｍａｇｅ，ＰＷＭＤ）是早产儿脑损伤的主要神经病理学形式，己成为早产儿脑巧、智力障碍等神经系统后遗症的主要原因之一，给家庭和社会带来沉重负担。目前，早产儿脑白质损伤的Ｐ一发病机制尚未完全明确１ＭＤ，缺氧缺血是早产儿发生的两个主要病因之，而ＰＷＭＤ脑室周围血管发育不完善是早产儿发生的重要解剖因素，目前针对早产儿ＰＷＭＤ尚无有效的干预措施。所Ｗ寻找治疗或预防早产儿脑白质损伤的方法、改善早产儿生存质量己是目前迫切需要解决的问题么一。重沮人促紅细胞生成素（ｒｅｃｏｍｂｉｎａ

6、ｎｔｈｕｍａｎｅｒｏｏ－ｔｈｐｉｅｔｉｎｒｈＥＰ的多巧，年来广泛用于早产儿贫血的治疗且取得较好的效果，随着深入的研究发现ＥＰ０不仅具有造血功能，而且具有良好的神经保护作用。研巧表明外周静脉或腹腔内注射ｒｈ－ＥＰＯ能通过血脑屏障直接在脑内发挥神经保护－作用－。目前国内外对ｒｈＥＰ０与脑损伤的关系及机制研巧主要集中于ｒｈＥ阳对脑卒中及脑外伤等的神经保护作用，与早产儿ＰＷＭＤ的关系的研巧仍少，尤其是其中的机制目前不明确。因此，本研巧通过建立缺氧缺血性ＰＷＭＤ新生鼠模型，并给缺氧缺

7、血后的新一生鼠腹腔内注射ｒｈ－ＥＰＯｒｈ－Ｐ肌阳定剂量的，观察ＥＰＯ对巧氧缺血的新生大鼠一脑保护功能，并探讨可能机制ＰＭＤ。该研究将为临床治疗早产儿提供定的实今后进一验信息及依据ＰＷＭＤ，为步研巧早产儿的防治提供新的思路和途径。方法：３，Ｓｈａｍ）组外本实验采用生后日龄的新生大鼠除假手术（，其余各组大鼠乙趟麻醉后取预部正中切口，游离右侧颈总动脉并结扎，术毕放回原饲养环境中－ｉ２？３’恢复小时后置于恒温密闭容器中，化ｉｎｉｎ６％〇、的速度输入２９４％叱混合Ｉ东南大学博±毕

8、业论文气体，持续４小时。化ａｍ沮大鼠手术仅游离右侧预总动脉但不结扎，不进行缺ＨＩ－ＥＰＯ氧通气。药物干预姐（）大鼠于缺氧后１小时内给予腹腔注射（日Ｕ／ｇ）的ｒｈ－－ＥＰＯ。缺氧缺血（ｈｙｐｏｘｉａｉｓｃｈｅｍｉａＨＩ）组和化ａｍ姐大鼠，给予腹腔注射相同剂量的无茵生理盐水。一１１Ｐ１４第部分：整个实验过程中观察大鼠的生长发育状况，术后天（）天断头取脑行ＨＥ染色观察脑组织病理改变，生后（ｐｏｓｔｎａｔ