间充质干细胞旁分泌机制修复大鼠急性肺损伤的基础研究

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1、分类号密级ＵＤＣ编号＾：？讀；省＃ｆ／序博去学位论文间充质干细胞旁分泌机制修复大鼠急性肺损伤的基础研究Ｒｅｓｅａｒｃｈｏｆｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｓｔｅｍｃｅｌｌｓｉｎｒｅａｉｒｉｎｇｒａｔａｃｕｔｅｌｕｎｉｎｕｒｐｇｊｙｖｉａａｒａｃｒｉｎｅｍｅｃｈａｎｉｓｍｐ李基伟导师姓名吴化教授专业名称胸私外科培养类普通全日制（Ｉ临床型）论文提交日期２０１５年０３月２０日南方医科大学２０１２级博壬学位论文间充质干细胞旁分泌机制修复大鼠急性肺损伤的基础研究Ｒｅｓｅａｒｃｈ

2、ｏｆｍｅｓｅｎｃｈｍａｌｓｔｅｍｃｅｌｌｓｉｎｒｅａｉｒｉｎｒａｔａｃｕｔｅｙｐｇｌｕｎｉｎｕｒｖｉａａｒａｃｒｉｎｅｍｅｃｈａｎｉｓｍｇｊｙｐ课题来源：中国国家自然科学基金（８１３７２０６６）学位申请人李基伟导师姓名吴化教授专业名称外科学培养类型普通全日制（专业型）培养层次博壬所在学院第一临床学院答辩委员会主席何建行教授答辩委员会委员间玉生教授罗红鹤教授张兰军教授赵健教授２０１５年５月２１日广州博壬学位论文间充质干细胞旁分泌机制修复大鼠急性肺损伤的基础研究博：ｔ研究生：

3、李基伟指导教师：吴旭摘要急性肺损伤（ａｃｕｔｅｌｕｎｇｉｎ化ｒｙ，ＡＬＩ）和急性呼吸窘迫综合（ａｃｕｔｅｒｅ巧ｉｒａｔｏｒｙｄｉｓｔｒｅｓｓｓｙｎｄｒｏｍｅ，Ａ赃Ｓ）是临床常见的呼吸系统危重疾病，发，病死率高展快，社会危害重。ＡＬＩ和ＡＲＤＳ常由创伤、感染、腺毒症、休克、体外循环和广泛的烧伤等因素引起。ＡＬＩ患者如果不及时治疗常发展为ＡＲＤＳ。ＡＲＤＳ患者常表现为呼吸困难和难Ｗ纠治的低氧血症，患者死ｔ率高。目前为止，ＡＬＩ和ＡＲＤＳ的临床治疗策略主要有呼吸支持、感染预防、严格控制液体输入，此外肺保护性药物的应用也有助于患者

4、的恢复例如吸入肺泡表面活性物质、ＮＯ、，糖皮质激素、抗氧化剂等手段，但疗效依然千分有限。ＡＬＩ和ＡＲＤＳ患者的预后也因原发病的不同而有所差异，全身感染引发的化Ｉ患者如果发展成为ＡＲＤＳ预后往往很差ＲＤＳ死亡率往往１００％。；骨髓移植患者机体抵抗力降低，如果并发Ａ目前化Ｉ和ＡＲＤＳ的发病率和死亡率依然很高，危害重，对新治疗策略的需求依一然十分迫切。细胞治疗被认为是种潜在、有前景的治疗方法。目前间充质干细胞（ｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌｓｔｅｍｃｅｌｌ，ＭＳＣ）用于肺部疾病的基础研究和治疗多有报道，国内外研究学者从不同角度探讨ＭＳＣ用于ＡＬＩ和Ａ

5、ＲＤＳ治疗的作用机制。尽管有关干细胞用于ＡＬＩ治疗的基础研究报道较多，但机制仍未完全阐明。ＭＳＣ最早发现于骨髓，在胎盘、腺带和羊水中也相继发现。根据既往研究ＭＳＣ具、、、结果认为有自我复制免疫调节多向分化潜能，例如分化为骨细胞ＳＣ．软骨细跑和脂肪细胞等，类间充质。Ｍ在体外培养过程呈贴壁生长成纤维样Ｉｍ干细胞阳性表达ＣＤ７３、ＣＤ２９、ＣＤ９日和ＣＤ１０５等细胞表面标记物，阴性表达抑３４、ＣＤ１化、Ｃ１４巧ＣＤ４５等。越来越多的研究报道ＭＳＣ在创伤、必脏、皮肤、整形、烧伤等医学领域应用前景广泛，通过其损失修复、再生等机制为临床提供更

6、多的治疗选择。截至目前有关干细胞的应用不断报道，例如骨髓来源的干细胞通过静脉注射、气管注入等途径可迁入炎症部位，在微环境中表达原位细胞的特异蛋白；另据报道在给予ＭＳＣｓ后，１３〔５可［＾移入机体的炎症反应部位，缓解炎症反应，减轻炎症损伤。近来报道ＭＳＣ分泌的因子具有修复受损的细胞、组织等功能而受到重视、、关节和也。近来间充质干细胞应用于骨组织软骨组织肌细胞损伤后的修复等基础研究报道较多。据报道ＭＳＣｓ经静脉注入小鼠体内后可Ｗ移入肺内并表达肺泡上皮细胞的特性和标记物；研究报道ＭＳＣ具有免疫调节功能，的５〔５可［＾１减少促炎因子的释放，增

7、加抗炎因子的产生从而达到减轻肺损伤的作用；脈Ｃ可Ｗ分泌可溶性因Ｆ－子如ＫＧ、ＥＧＦ和化３７等，部分因子具有修复受损肺泡毛细血管膜，减低肺泡毛细血管通透性，从而达到修复急性肺损伤的作用；目前研究表明Ｍ沈移入受损部位的比率较低，Ｗ此解释ＭＳＣ修复ＡＬＩ的可能性较小；ＭＳＣ通过免疫调节一作用在ＡＬＩ的损伤Ｉ。定程度缓解了，但仍不能完全解释其修复ＡＬ的作用机制在肺泡上皮细胞发挥重要的作用，如肺二型上皮细胞ｌｖｅｏｌａｒｅｉｔｈｅｌｉａｌ（ａｐｃｅｌ－ｌｔｅＩＩＡＴＩＩ）ｙｐ，分泌肺泡表面活性物质降低肺泡表面张力；