环氧化酶2在食管癌中的表达及环氧化酶2抑制剂对食管癌小鼠移植瘤生长的影响

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1、授予单位代码10089—学号或申请号20122353HebeiMedicalUniversityIV7立论文学学位环氧化酶2在食管癌中的表达及环氧化酶2抑制剂对食管癌小鼠移植瘤生长的影响研究生：杨金导师：姚计芳教授专业：外科学二级学院：第四医院2015年3月学位论文使用授权及知识产权归属承诺本学位论文在导师（或指导小组）的指导下，由本人独立完成。本学位论文研究所获得的研究成果，其知识产权归河北医科大学所有。河北医科大学有权对本学位论文进行交流、公幵和使用。凡发表与学位论文主要内容相关的论文，第一署名为

2、单位河北医科大学，试验材料、原始数据、申报的专利等知识产权均归河北医科大学所有。否则，承担相应法律责任。研究生签名：相久导师签章：二级学院领导WI,;,�Z.^•wjI气,,_Vv}、^.'.ki.^X,V-y河北医科大学研究生学位论文独创性声明本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特别加以标注和致谢等内容外，文中不包含其他人已经发表或撰写的研究成果，指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写，文责自研究生签名：导师签章：10]^S月A曰目录中文摘要……………………………………

3、………………………………...1英文摘要……………………………………………………………………...5英文缩写…………………………………………………………………...10研究论文环氧化酶2在食管癌中的表达及环氧化酶2抑制剂对食管癌小鼠移植瘤生长的影响引言…………………………………………………………………...11第一部分COX-2在食管癌的表达及意义前言…………………………………………………………………...13材料与方法………………………………………………………….14结果..………………………………

4、…………………………………16附图..…………………………………………………………………17附表…………………………………………………………………..20讨论……………………………………………………………………21小结……………………………………………………………………22参考文献……………………………………………………………..22第二部分尼美舒利联合奥沙利铂对食管癌小鼠移植瘤生长的影响及其相关机制的研究前言…………………………………………………………………...24材料与方法……………………………

5、…………………………..25结果..…………………………………………………………………28附图..…………………………………………………………………31附表………………………………………………………………….36讨论…………………………………………………………………37小结……………………………………………………………………40参考文献…………………………………………………………….40结论………………………………………………………………………….43综述COX-2抑制剂抗肿瘤机制与在肿瘤治疗中的作用

6、…………….44致谢………………………………………………………………………..56个人简历…………………………………………………………………..57中文摘要环氧化酶2在食管癌中的表达及环氧化酶2抑制剂对食管癌小鼠移植瘤生长的影响摘要目的：食管癌是我国最常见的恶性肿瘤之一，具有很明显的地域性分布性。由于食管癌早期症状不典型，人们缺乏保健意识等原因，确诊时多已发展到晚期，所以预后差。近年来研究表明，环氧化酶-2（cyclooxygenase-2，COX-2）在恶性肿瘤的形成过程中有重要作用，它可促进肿瘤细

7、胞增殖，抑制肿瘤细胞凋亡，促进肿瘤的侵袭、转移等。动物实验证明，对肿瘤的治疗选择性COX-2抑制剂有显著作用。因此针对肿瘤的COX-2靶点，可以选用选择性COX-2抑制剂来治疗。尼美舒利是新型选择性COX-2抑制剂，动物实验证实，尼美舒利不仅可以抑制肿瘤生长与转移、预防肿瘤形成，还可与化疗、放疗联合应用，具有增强化疗、放疗效果的作用。奥沙利铂是第三代化疗药，通过产生水化衍生物，使DNA链内和链间形成交联，从而抑制DNA的复制及合成。本实验从食管癌手术治疗的标本、人食管癌小鼠移植瘤两方面，采用多种实验方

8、法研究COX-2在食管癌发生过程中的作用，观察COX-2抑制剂尼美舒利、化疗药物奥沙利铂的联合应用对人食管癌小鼠移植瘤生长的抑制作用，进一步探讨这两种药物联合应用可能产生的协同作用。方法：1食管癌中COX-2的表达及意义手术切除食管癌新鲜标本63例，术后立即取材，分别于10%福尔马林固定，常规包埋、切片，HE染色，由两名有经验病理科医师进行组织病理学诊断。采用免疫组织化学方法检测COX-2蛋白的表达。新鲜标本经70%乙醇处理后，采用流式细胞术（Flowc