胆碱能抗炎通路对大鼠缺血性心肌病心脏电生理功能影响

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1、分类号：R5单位代码：10343学号：151002416硕士学位论文论文题目:胆碱能抗炎通路对大鼠缺血性心肌病心脏电生理功能影响研究生姓名：吴树杰学科专业：内科学（心血管）类型：学术型指导教师：林加锋二〇一八年五月论文题目：胆碱能抗炎通路对大鼠缺血性心肌病心脏电生理功能影响答辩委员会主席：龚永生教授（温州医科大学）答辩委员会成员：廖联明教授（福建医科大学）黄周青副教授（温州医科大学附属第一医院）论文答辩日期：2018年5月24日温州医科大学硕士学位论文目录缩略词表…………………………………………………………

2、…2中文摘要……………………………………………………………3英文摘要……………………………………………………………5前言…………………………………………………………………7材料与方法…………………………………………………………9实验结果……………………………………………………………18讨论…………………………………………………………………27结论…………………………………………………………………30参考文献……………………………………………………………31附录………………………………………………………………

3、…35致谢…………………………………………………………………36综述…………………………………………………………………37独创性声明…………………………………………………………541温州医科大学硕士学位论文缩略词表简写英文中文BZBorderZone边缘区COLCollagen胶原蛋白CX43Connexin43连接蛋白43HRVHeartratevariability心率变异性HFHighfrequency高频ICMIschaemiccardiomyopathy慢性病毒性心肌炎IL-6Interleuki

4、n-6白介素-6IL-1βInterleukin-1β白介素-1βIFN-γInterferon-γ干扰素-γLFLowFrequency低频LVEDDLeftVentricleEndDiastolicDiameter左心室舒张末内径LVESDLeftVentricleEndSystolicDiameter左心室收缩末内径LVEFLeftVentricleEjectiveFraction左心室射血分数NF-ĸBNuclearfactor-κB核转录因子κBSDNNStandardDeviationofNNi

5、ntervals全部窦性心搏RR间期(简称NN间期)的标准差TGF-βTransforminggrowthfactor-β转化生长因子-βTNF-αTumorNecrosisFactor-α肿瘤坏死因子-αWBWesternBlotting蛋白质印迹法*按字母顺序排列2温州医科大学硕士学位论文胆碱能抗炎通路对大鼠缺血性心肌病心脏电生理功能影响摘要目的：本研究探讨胆碱能抗炎通路（Cholinergicanti-inflammatorypathway,CAP）对大鼠缺血性心肌病（Ischaemiccardiom

6、yopathy,ICM）模型心脏电生理功能的影响。方法：48只雄性SD大鼠（250-300g）随机分为6组（每组8只）：A：假手术组（Sham），仅开胸并未行左前降支结扎术；B：假手术合并迷走切断组（Vag），开胸并未行左前降支结扎术合并右侧颈部迷走神经切断术；C：缺血性心肌病组（ICM），开胸并行左前降支结扎术；D：缺血性心肌病合并迷走切断组（ICM+Vag），开胸行左前降支结扎术合并右侧颈部迷走神经切断术；E：尼古丁处理组（ICM+Nic），开胸行左前降支结扎术后给予尼古丁腹腔注射；F：尼古丁处理合并迷

7、走切断组（ICM+N+V），开胸行左前降支结扎术合并右侧颈部迷走神经切断术后给予腹腔尼古丁注射。大鼠左前降支结扎后饲养4周获得缺血性心肌病大鼠模型。大鼠于迷走切断后立即给予腹腔注射尼古丁（0.4mg/kg）。蛋白印迹检测胶原蛋白、炎症因子及NF-ĸB信号通路改变。免疫荧光及马松染色观察Cx43蛋白及纤维化改变。心率变异性观察心脏自主神经功能。程序电刺激检测室性心律失常发生趋势。小动物心超观察心功能改变。体外实验：脂多糖刺激RAW264.7细胞后，分别给予尼古丁、金环蛇毒素及尼古丁合并金环蛇毒素处理，观察P6

8、5蛋白核转移。结果：1.通过免疫蛋白印迹对炎症因子、胶原蛋白、信号通路及Cx43结构蛋白进行检测：缺血性心肌病大鼠心梗边缘区炎症因子、胶原蛋白显著升高，NF-ĸB信号通路激活及结构蛋白Cx43表达显著下降；尼古丁通过抑制NF-ĸB的激活显著降低缺血性心肌病大鼠心肌梗死边缘区炎症因子及介质和胶原蛋白的表达，提高结构蛋白Cx43的表达；单侧迷走神经切断术加重缺血性心肌病大鼠病理改变；单侧迷走切断手术减弱尼古丁在缺血性