莱菔硫烷激活nrf2-are通路拮抗pc12细胞氧化应激损伤的机制研究

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1、学位论文独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得直基太堂或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。f，，1学位论文作者签名(手写)矽匕六签字日期：．码年<月8日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解南昌大学有关保留、使用学位论文的规定，有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅。本人授权南昌大学可以将学位论文的全部

2、或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编本学位论文。同时授权中国科学技术信息研究所和中国学术期刊(光盘版)电子杂志社将本学位论文收录到《中国学位论文全文数据库》和《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》中金文发表，并通过网络向社会公众提供信息服务。(保密的学位论文在解密后适用本授权书)彳学位论文作者签名。矧：乡如锄签名。矧：钐珈彳／，o＼／．1签字日期：7矿≥年6月8。日签字日期：少-弓年石月g日＼本研究得到以‘卜^项目资助本研究得到以下项目资助①国家自然科学基金项目(No：81260183，Nrf2．ARE信号通路调控脑出血灶周小胶质细胞的

3、机制研究)②江西省青年科学家培养对象项目(№：赣科发计字[2011]186号文件莱菔硫烷激活Nrf2／ARE通路对脑出血灶周损伤影响的实验研究)③江西省卫生厅重大攻关计划项目(№：赣科发计字[2011]30号文件：编号20114033RNA干扰诱导Nrf2基因沉默在脑出血灶周水肿影响的实验研究)中文摘要背景：脑卒中后引起继发性脑损伤的机制涉及多个环节，包括自由基的氧化损伤、炎性反应、细胞凋亡等机制，其中氧化应激是继发性脑损伤的重要机制之一。SFN作为一种二相酶诱导剂，具有较强的抗氧化损伤、清除氧自由基、抗凋亡等生物学保护作用，已成为多个领域研究的热点。SFN可激活Nrf2一A

4、RE通路发挥细胞保护作用。本文以MPP+诱导的PCI2细胞氧化应激建立氧化损伤模型，通过SFN干预后检测细胞存活率，细胞凋亡率及Nrf2．ARE通路目的蛋白的表达。Nrf2一ARE通路在MPP十诱导的PCI2细胞氧化应激损伤中作用鲜有报道，SFN如何通过激活Nrf2．ARE通路拮抗MPP+诱导的PCI2细胞氧化应激损伤有待探讨。基于此，研究SFN对MPP+诱导的PCI2细胞损伤的保护作用及机制，将为寻求有效的脑保护措施和治疗脑损伤性疾病提供新的思路。目的：本研究旨在探讨体外实验中SFN在MPP+诱导的PCI2细胞氧化损伤中的保护作用及其作用机制。方法：用Mpp+离子溶液损伤P

5、CI2细胞制各PCI2细胞氧化损伤模型。不同浓度的SFN加入培养基观察各组细胞生长情况。后续实验分成四组：正常对照组(A)、SFN组(B)、Mpp+损伤组(C)、SFN预处理+Mr,t+损伤组(D)。通过MTT法观察不同浓度SFN预处理PCI2细胞活力变化，并同时观察不同分组PCI2细胞活力变化；流式细胞术检测不同分组PCI2细胞中细胞凋亡率的变化；免疫印迹法测定不同分组PCI2细胞内Nrf2、HO．1、NQ01蛋白的表达变化。结果：与A组相比较，MPP+处理后细胞存活率明显下降，C组细胞与MPP+损伤组细胞存活率相比差异有显著性(P<0．05)，D组细胞存活率明显提高。MP

6、P+损伤组(D)细胞凋亡率升高，D组细胞与c组相比差异有显著性(P<0．05)，SFN预处理后细胞凋亡率明显减低。C组Nrf2、HO．1、NQ01蛋白表达下降，D组细胞与C组相比差异有显著性(P<0．05)，D组Nrf2、HO．1、NQ01蛋白表达水平升高。结论：SFN对MPP+诱导的PCI2细胞氧化损伤具有保护作用，SFN对MPP+诱导的PCI2细胞损伤的保护作用可能通过激活Nrf2．ARE通路途径实现。关键词：莱菔硫烷；PCI2；Nrf2；MPP+；氧化应激损伤IIIAbstractABSTRACTBackground：Themechanismsofcausingseco

7、ndarybraindamageafterstrokeareinvolvedintheinflammatoryresponse，radicaloxidativedamage，andneuronalapoptosis，andoxidativestressisoneoftheimportantmechanismsofsecondarybraininjury．Asatwo·phaseenzymeinducer,SFNhasmanybiologicalprotectiveeffectssuchasstronga