莱菔硫烷对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用及机制研究

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1、重庆医科大学硕士学位论文莱菔硫烷对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用及机制研究姓名：李斓申请学位级别：硕士专业：病理学与病理生理学指导教师：赵敬201205重庆医科大学硕士研究生学位论文莱菔硫烷对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用及机制研究摘要脑血管疾病是严重危害人类身体健康的重要疾病之一。其中缺血性脑血管疾病占脑血管病的70o／60．80％，因其高发病率、高致死率威胁着人们健康。缺血性脑缺血疾病是一种复杂的病理生理过程，其病理生理机制迄今尚未完全明确，且较为理想的治疗脑缺血药物仍十分少见。因此，寻找一

2、种有效的抗脑缺血药物对于医学疾病的研究有着重要的价值。目前治疗脑缺血损伤的关键在于挽救缺血区域(半暗带)的濒临死亡的神经元和促进恢复损伤后神经功能。脑缺血的治疗方法中主要有溶栓和神经保护。在针对急性脑神经损伤方面，通过神经保护剂增强机体自身的抗氧化应激能力，将成为脑缺血损伤后神经保护药物研究发展的一大热点。莱菔硫烷(sulforaphane，SFN)是富含于十字花科蔬菜中的一种异硫氰酸盐，可从西兰花中提取生成。现代药理研究表明，莱菔硫烷在呼吸系统，心血管系统、中枢神经系统、消化系统、泌尿系统等都具有广泛的作

3、用，其主要机制包括抗肿瘤、清除自由基、抗氧化、抗凋亡，抗炎症作用。提示莱菔硫烷可能具有抗脑缺血再灌注损伤的作用。目的：研究莱菔硫烷对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用及'重庆医科大学硕士研究生学位论文其相关机制研究。方法：采用线栓法制备大鼠大脑中动脉缺血再灌注损伤(middlecerebralarteryocclusion，MCAO)模型，将实验动物随机分为假手术组(Sham组)、缺血再灌注组(MCAO组)和缺血再灌注加不同浓度药物组，缺血2h，再灌注24h，观察莱菔硫烷的神经保护作用及发生机制。(1)对

4、实验大鼠脑缺血再灌注24h后，行神经学症状评分，TTC染色评价脑梗死体积，观察莱菔硫烷的神经保护作用及筛选出最佳有效治疗浓度。(2)测定假手术组(Sham组)、缺血再灌注组(MCAO组、)、莱菔硫烷处理组(SFN组)大鼠脑组织中超氧化物歧化酶(SOD)活力和丙二醛(MDA)含量。采用免疫荧光染色法和WesternBlot测定脑组织中Prdx6、NQ01、Nrf2蛋白分子的表达。结果：(1)不同剂量(2．5mg／kg，5mg／kg，10mg／kg)莱菔硫烷均可降低大鼠神经行为学评分，减少脑梗死体积，其中5mg

5、／kg莱菔硫烷处理组效果最明显。5mg／kg菔硫烷处理组于4个不同时间点给药，均有保护作用，其中缺血后1h效果最佳。(2)5mg／kg莱菔硫烷处理大鼠能明显提高损伤脑组织的SOD活性，降低MDA含量。(3)5mg／kg莱菔硫烷处理大鼠能明显提高脑组织中Prdx6、NQ01、Nrf2蛋白的表达量。结论：(1)莱菔硫烷对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤模型具有良好的神经保护作用。(2)莱菔硫烷的神经保护作用与增加大鼠脑组织抗氧化酶SOD1活性，减低MDA含量相关。(3)莱菔硫烷的神经保护机制可能与诱导增强Keapl．

6、Nrf2／ARE信号通路下游的内源性抗氧化元件水平表达相关。关键词：莱菔硫烷；缺血再灌注损伤；抗氧化作用；神经保护NEUROPROTECTIVEEFFECTANDPOSSIBLEMECHANISMSOFSULFoRAPHANEONFOCALCEREBRALISCHEMIC．REPERFUSIONINJURYINABSTRACTBackground：CerebrovasculardiseaseisoneofthemostseriouSdiseasesamongwhichischemicwithitshighm

7、orbidityandmortalityaccountedfor70-80％．Itisknownwithacomplexpathophysiologicalprocessanditsmechanismhasnotyetbeenentirelyclarified．However,therewerelittleevidenceconcerningpharmacologicaltreatmentsinclinicalpracticeandresearchforanefficientdrugs，especially

8、fromthemedicine，hasimportantsocialandeconomicbenefits．7r1‘'‘·一·一‘l0savethedylngneuronsinthelschemicreglon(penmnbrazone)aftercerebralischemicinjuryisthekeypointintheclinicaltreatmentwhichhastheefIfecttoimprove