川芎嗪对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用及机制研究-论文.pdf

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1、·1446·现代医药卫生2014年5月30日第30卷第1O期JModMedHealth，May30，2014，Vo1．30，No．10·论著·川芎嗪对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用及机制研究刘和兰，李健哲2梁荣寿(1．南宁市红十字会医院药剂科，广西南宁530012；2．广西中医药大学附属瑞康医院药学部，广西南宁530011)【摘要】目的探讨川芎嗪对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤的保护作用及机制。方法将64只健康雄性SD大鼠随机分为四组：(1)假手术组；(2)缺血再灌注组；(3)川芎嗪20mg／kg处理组；(4)川芎嗪40ms／ks处理组。每组各167,，8只用于脑梗死体积测定。

2、8只用于mRNA和蛋白的测定。采用线栓法制备大鼠局灶性大脑中动脉栓塞模型，缺血2h再灌注24h。术后对大鼠神经功能进行评分；2，3，5一氯化三苯四氮唑染色观察脑梗死体积；酶联免疫吸附法测定脑组织中肿瘤坏死因子一ot(TNF一0【)、白介素一1p(IL-113)和核因子一KBp65(NF—KBp65)水平；实时定量聚合酶链反应和蛋白质印迹法分别检测Toll样受体4(TLR4)mRNA和蛋白的表达。结果与假手术组比较，缺血再灌注组大鼠的神经功能缺陷评分和脑梗死体积明显增加；脑组织中TNF—ot、IL一113和NF—KBp65水平以及TLR4的表达也显著升高，差异均有统计学意义(P<0

3、．05)。川芎嗪处理组上述指标，与缺血再灌注组比较，差异有统计学意义(尸<0．05)；不同剂量川芎嗪处理组间比较，差异无统计学意义(P>O．05)。结论川芎嗪可抑制脑缺血再灌注诱导的损伤，其机制与抑制TLR4／NF—KB信号通路，进而减少炎症因子的产生有关。【关键词】脑缺血；再灌注损伤；川芎嗪；T0Ⅱ样受体4；NF—KB；肿瘤坏死因子o／．；白细胞介素113；大鼠．Sprague—Dawleydoi：10．3969／j．issn．1009—5519．2014．10．003文献标识码：A文章编号：1009．5519(2014)10．1446．03Protectiveefectand

4、mechanismofligustrazineonfocalcerebralischemia-reperfusioninjuryinratsLiuHelan，LiJianzhe，LiangRongshou。(J．DepartmentofPharmacy，NonningRedCrossHospital，Nanning，Guangxi530012，China；2．Depart—rnentofPharmacy，RuikangHospital，GuangxiUniversityofTraditionalChineseMedicine，Nanning，Guangxi530011，China

5、)【Abstract】0bjeetiveToexploretheprotectiveeffectandmechanismofligustrazineonfocalcerebralischemia—reperfu—sioninjuryinrats．MethodsTotally64healthySDratsweredividedintosham—operatedgroup，ischemia—reperfusiongroup，20me／ksligustrazinegroupand40mg／kgligustrazinegroup，16casesineachgroupincluding8c

6、asesfordeterminationofvolumeofcerebralinfarctionand8casesfordeterminationofmRNAandprotein．Focalcerebralischemia—reperfusionmodelinratswasmadebysuture—occludedmethodthrough24hreperfusionafter2hofischemia．Theneurologicalfunctionwasscoredafteropera-tionandtheinfarctvolumewasmeasuredby2，3，5一Triph

7、eny1tetrazoliumchloridestaining．Thelevelsoftumornecrosisfactor—ot(TNF—)，interleukin一1B(IL一1p)andnuclearfactor—KBp65(NF—KBp65)inbraintissueweremeasuredbyenzymelinkedim—munosorbentassay．TheexpressionofToll—likereceptor4(TLR4)mRNAandproteinwasde