nrf2are通路在创伤性脑损伤中的作用及莱菔硫烷神经保护机制的实验研究

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2、hospitalCommitteeman5：Shu．Da0ChenChiefphysiciallZhejiangPr0VincehospitalCommitteeman6：Qi．chuangZhugeProfessorwen吐ouMedicalschooll砒hoSpitalDateoforaldefence：May2011浙江大学研究生学位论文独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得逝鋈盘堂或其他教育机构的学位或证书

3、而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名：签字日期：≯，f年厂月，缩学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解浙’江盘鲎有权保留并向国家有关部门或机构送交本论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅。本人授权澎望盘堂可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索和传播，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编学位论文。(保密的学位论文在解密后适用本授权书)学位论文作者签名：导师签名：7务猷签字日期：》t(年j^月f怕签字日期：，，年歹碉￡中日‘／浙江大学博士学位论文致谢致谢首先

4、衷心感谢我的导师张建民教授多年来在临床和科研工作上的言传身教、悉心指导和在生活上的无微不至的关怀!在他的精心指导和悉心关怀下，我的博士课题得以顺利完成。他对科学研究的不懈追求和严谨的治学精神，给我以巨大的启发和鞭策，他高尚无私的人品深深地感染了我，将是我一生中珍贵的财富。衷心感谢浙江大学医学院神经生物教研室魏尔清教授、张纬萍老师、病理中心黄琼及我院病理科付燕飚等医师在实验技术、病理切片、阅片、组化实验等方面给予我指导和热情帮助。衷心感谢浙医二院神经外科全体老师，特别是陈高、吴群、闰伟，孙崇然、虞军等老师对我工作和学习上的支持和帮助，以及临床工作中曾给予的指

5、导。同时还要感谢我的师弟陈盛、陈正和、徐炎、郭松雪等，没有你们的参与和帮助，我很难顺利完成实验。最后感谢一直在身后默默支持我的妻子和家人，他们为我能顺利完成学业做出了很多牺牲。让我的亲人们一起分享这份快乐!浙江大学博士学位论文中文摘要Nrf2．AI冱通路在创伤性脑损伤中的作用及莱菔硫烷神经保护机制的实验研究浙江大学医学院神经外科博士研究生洪远导师张建民教授，博士生导师中文摘要研究背景创伤性脑损伤(Tra_umatic妣岫ury，TBI)专指一类由外伤导致脑组织严重损害的疾病，具有高发病率、高致残率和高死亡率的特点，目前已成为影响人类健康的首要原因。近期调查

6、数据显示：全球每年TBI发病率为200／100，000，死亡率为20／100，000。且幸存者均遗留有不同程度的神经和心理方面的功能障碍，给社会和家庭带来巨大的经济和精神负担。TBI治疗手段有限，到目前为止，尚无一种药物被证实具有确切的临床疗效。因此，如何深入研究其病理生理机制以及寻找合适的治疗靶点一直是TBI研究的热点和难点。对TBI病理机制研究发现，TBI后神经元损伤机制包括原发性损伤和继发性损伤。其中原发性损伤发生在损伤当时，为临床不可干预因素；而继发性损伤发生于损伤后数分钟到数天内，它是在原发性损伤的基础上逐渐发展起来的病理改变，是造成脑损伤发生、

7、发展的重要原因。因此，对继发性脑损伤的治疗是改善患者预后的关键。继发性脑损伤的病理机制十分复杂，其机制主要包括兴奋性氨基酸毒性、氧自由基损伤、炎症反应及钙离子超载等。目前认为，脑损伤后缺血造成的神经元损伤类似于脑缺血再灌注损伤，是多种致病机制共同作用相互促进的结果，其中氧自由基连锁反应是神经元受损的核心病理环节。大量研究证实，H中文摘要，一方面直接使脂质、蛋白质及DNA等大分子物质发生氧化损伤破坏细胞膜及其他细胞结构；另一方面通过刺激细胞因子和黏附分子的表达，介导炎症和免疫反应，导致及加重脑组织损伤；除此之外，氧自由基还能通过抑制线粒体功能等间接的途径激活

8、凋亡信号通路，引起细胞凋亡。这些环节共同发展，恶性循环，最终导致神