nrf2are抗氧化信号通路活化在神经胶质细胞介导的神经保护中的作用

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1、細＇、聲ＳＯＯＣＨＯＷＵＮＩＶＥＲＳＩＴＹ硕±学位论文■ｉｉｉｉ＾ｉｉｉｉｉＷ＾Ｍ论文题目Ｎｒｆ２／ＡＲＥ抗氧化信号通路活化在神经胶质细胞介导的神经保护中的作用研究生姓名王兵指导教师姓名夏春林刘朝晤专业名称细舶３生物学神经胶质细胞发生与分化及相关疾病研究方向２０１许４月论文提交日期苏州大学学位论文独创性声明：所提交的学位论文是本人在导怖的指导下本人郑重声明，独立进巧研巧工作所取得的成果，。除文中己经注明引用的内容外本论文不含其他个人或集体已经发表或换写过的研巧成果，也不含为

2、获得苏州大学或其它教育机构的学位证书而使用过的材糾？对本文的研巧作出董要贡献的个人和集体。，均己在文中巧明满方式标明本人承担本声明的法律责任。论文作者签名：１震曰親Ｏｋｌｏ苏州大学学位论女使用授权声明本人完全了解苏州大学关于收集、保存和使用学位论文的规定，即。：学位论文著作较归属苏州大学本学位论文电子文档的内容和纸一致质论文的内容相。苏州大学有权向国家图书馆、中国狂科院文献信息情报中也、中国科学技术信息硏巧所（含万方数据电子出版社）、中国学术巧刊（光益版）电子杂志社送交本学位论文的复印件和电子文培，允许论文被査阅和

3、借闽，可獻則Ｉ影印、缩印或其他复制手段保存和汇编学位论文，可化将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库獲巧检索。涉密论文口本学位论文属在年月解密后适用本规定。非渉密论文１５＾０心论文作難名：ｉ玉、Ｂ期：Ｖ？咕ｉｏ．导师签名少，Ｃ：日期：一玉Ｎ瓜／ＡＲＥ抗氧化信号通路活化在神经胶质细胞介导的神经保护中的作用中文摘要中文摘要’一帕金森病（Ｐａｒｋｉｎｓｏｎｓ出ｓｅａｓｅ，ＰＤ）是种与年龄相关的神经退行性疾病，目前对帕金森病化Ｄ）还缺乏有效的治疗手段，临床多对症治疗来改善症状。这些治疗无法阻止ＰＤ病情发展，随

4、着时间的推移症状会逐渐加重。治疗手段的缺乏反映的是我们对机制的了解还不够深入，因此对ＰＤ发病和病情发展的机制研究至关重要。神经胶质细胞的作用，特别是星形胶质细胞的抗氧化作用在ＰＤ的发生－Ｎｒｆ２ＮＦＥ２－２发展中具有重要的意义。此外，很多研巧也表明（ｒｅｌａｔｅｄｆａｃｔｏｒ）是细胞氧化应激反应中的关键因子，Ｎｒｆ２／ＡＲＥ抗氧化信号通路在神经系统疾病中有重要的神经保护作用。本实验研究Ｎ也在ＰＤ大鼠模型中的表达情况和使用Ｎｒｆ２－／ＡＲＥ信号通路的激动剂ＣＤＤＯＭｅ对ＰＤ模型果蛹和大鼠的神经退行性的改善情况，及在ＰＤ果赃模型中分别

5、在神经元和神经胶质细胞中过表达ＮｒＧ后对神经退行性的改善情况，进而探讨星形胶质细胞中Ｎｒｆ２／ＡＲＥ信号通路在ＰＤ中神经保护作用。目的：建立ＰＤ大鼠模型，探讨脑组织中Ｎｒ亿和下游範基因的表达情况，在ＰＤ果魄模型ＤＯ－Ｍｅ对ＰＤ模型果蜗和大鼠中，ＮｒｆＺ／ＡＲＥ信号通路的激动剂ＣＤ的神经退行性的改善情况，Ｗ及在ＰＤ果蜗模型中分别在神经元和神经胶质细胞中过表达ＮｒＧ后对神经退行性的改善情况，研巧该通路对ＰＤ动物模型的影响。－方法：使用犯大鼠进行脑立体定位分别注射６ＯＨＤＡ和－－ｔｅｒｎ６ＯＨＤＡ＋ＣＤＤＯＭｅ构建ＰＤ模型ｂｌｏｔ检

6、测Ｎ泡在大脏纹状体和，应用Ｗ的。黑质中的表送变化，应用免疫蒙光化学法观察Ｎｒｆ２在黑质中细胞定位情况通过－Ｓｎｕｃ转基因技术构建突变型ａｙｌｅｉｎ转基因ＰＤ果魄模型，通过食物中给药建立鱼－Ｓｎｕｃｅｎ转基藤丽ＰＤ模型，给ａｙｌｉ因ＰＤ果蛹喂食Ｎ泡／ＡＲＥ信号通路激动剂－ｅＷｅｓｔｅｒｎＣＤＤＯｂｌｏｔ检测Ｍ，观察果魄的生命周期和活动能力的变化情化应用Ｎ出的表达变化，通过外源基因的定位表达ＧＡＬ４／ＵＡＳ系统使Ｎｒ亿分别在神经元和神经胶质细胞中过表达，观察果蛹的生命周期和活动能力的改善情况，应用Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ检测Ｎｒｆ

7、２的表达变化。Ｉ中文摘要ＮｒＯ／ＡＲＥ抗氧化信号通路活化在神经胶质细胞介导的神经保护中的作用－结果１６０ＨＤＡ毁损后２周ＰＤ大鼠出现明显的典型旋转行为，ＴＨ免疫：（）英光染色显示ＰＤ模型大鼠毁损侧黑质致密部多己胺神经元数量锐减。口）Ｗｅｓｔｅｒｎｂ－ＯＨＤＡ－－ｌｏｔ结果显示Ｎｒ亿在６６ＯＨＤＡ＋ＣＤＤＯＭｅ处理的大鼠纹状体和黑质，和中表达水平比正常大鼠高，ＧＣＬＣ蛋白在纹状体中表达水平比正常大鼠高，但在黑质中表达水平比正常大鼠低。（３）免疫巧光结果显示，正常大鼠黑质中ＮｒｆＺ主要表泣在神经元内，星形胶质细胞中很少表达，而在

8、ＰＤ大鼠黑质中Ｎ泡主要表－Ｓｎｕ