胸腺对eae发病过程的调节作用及其作用机制探讨

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2、得的研究成果，除了文中特别加以标注和致谢等内容外，文中不包含其他人已经发表或撰写的研究成果，指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写，文责自负。研究生签名：呻劲1龟导师签章：辫扫年月日目录I帆帆帆㈣哪咖眦吣帆Y2337632中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯4研究论文胸腺对EAE发病过程的调节作用及其作用机制探讨前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯8日lJ舌⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯芍材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯9结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

3、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯15附图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯l8附表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯24讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯26结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯30参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯30综述胸腺与天然型Treg细胞⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯32致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯44个人简历⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯45中文摘要—————————————————————————————————————

4、——————一胸腺对EAE发病过程的调节作用及其作用机制探讨摘要目的：探讨成年期胸腺对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)病程的调节作用及其作用机制，并从胸腺角度进一步寻找治疗多发性硬化(MS)等自身免疫疾病的新靶点。方法：本研究采用Wistar雌性大鼠作为基础实验动物模型，分为去胸腺组、EAE组和空白对照组。去胸腺组通过外科手术切除胸腺的方法建立去胸腺大鼠模型，EAE组及空白对照组通过行胸骨切开保留胸腺假胸腺切除术建立假去胸腺大鼠模型。术后第7天采用脊髓／盐水(W～)为1：10的小剂量豚鼠全脊髓匀浆(GPSCH)加完全福氏佐剂(CFA)的方法分别免疫去胸腺组和EAE组动物进一步制备

5、EAE模型。空白对照组应用CFA和生理盐水免疫。观察各组大鼠发病情况及其转归过程，参照通用的临床评分标准对发病各个时期各组大鼠进行神经功能评分。于免疫后第1O天各组随机取材，记为发病前组，并取材发病3天和发病7天的大鼠，记为3天组(发病高峰期)和7天组(疾病缓解期)。取大鼠脊髓腰膨大部位的组织进行HE染色观察炎症情况，同时进行免疫组织化学染色，观察表达Foxp3的淋巴细胞并计数。取大鼠脾脏组织，采用流式细胞术方法测定脾脏组织中的CD4+CD25+Foxp3+T细胞含量。所得数据采用SPSS13．O统计软件进行统计分析，各组的发病率用百分数表示，组与组间比较采用卡方检验，计量资料采用

6、均数±标准差(i士S)表示，多组计量资料均数的比较采用ANOVA方差分析，各组间两两比较采用LSD法，P<0．05差异有统计学意义。结果：1大鼠发病情况的观察：去胸腺组发病率为85％，显著高于EAE组(65％)，神经功能评分显著高于EAE组，以上差异均具有统计学意义但kO．05)。2组织病理学观察：(1)发病前两组动物均可见散在的炎性细胞浸润，两组相比未见明中文摘要显差异。对照组动物未见炎症细胞存在。(2)发病后第3天去胸腺组大鼠脊髓组织内可见大量的炎性细胞弥漫性浸润和多处血管周围密集淋巴细胞形成“血管袖套”现象，EAE组脊髓组织内炎性细胞相对较少，主要集中于小血管周围，所见“血管

7、袖套”现象较少。(3)发病后第7天去胸腺组脊髓组织内炎性细胞密集，仍有多处“血管袖套”现象病理改变，较前无明显好转，EAE组炎性细胞明显减少，“血管袖套”现象基本消失。(4)空白对照组各时期脊髓组织内均未见炎性细胞和“血管袖套”现象形成。3脊髓Foxp3表达：Foxp3在淋巴细胞上呈阳性表达，本研究主要计数和比较表达Foxp3的淋巴细胞。(1)空白对照组不同时期脊髓组织l内Foxp3较少表达且没有统计学差异咿O．05)。(2)发病前去胸腺组脊髓组织I为Foxp3免疫阳