海洛因依赖死者额叶及大鼠额叶和海马ca1区形态学改变及机制研究

《海洛因依赖死者额叶及大鼠额叶和海马ca1区形态学改变及机制研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在学术论文-天天文库。

1、2013届硕士研究生学位论文海洛因依赖死者额叶及大鼠额叶和海马CA1区形态学改变及机制研究《中国图书资料分类法》分类号：R741.2单位代码：10660学号：S100030贵阳医学院2013届硕士学位论文海洛因依赖死者额叶及大鼠额叶和海马CA1区形态学改变及机制研究研究生：黄仕美导师：臧贵勇副教授年级：2010级专业：人体解剖与组织胚胎学2013年5月3日2013届硕士研究生学位论文海洛因依赖死者额叶及大鼠额叶和海马CA1区形态学改变及机制研究目录摘要…………………………………………第1页前言…………………………………………第3页材料与方法……

2、………………………………第6页结果…………………………………………第13页讨论…………………………………………第23页参考文献…………………………………………第30页英文摘要…………………………………………第33页致谢……………………………………………第35页略缩词表…………………………………………第36页论文原创性声明……………………………………第37页附：综述…………………………………………第38页2013届硕士研究生学位论文海洛因依赖死者额叶及大鼠额叶和海马CA1区形态学改变及机制研究海洛因依赖死者额叶及大鼠额叶和海马CA1区形态学改变及

3、机制研究专业名称：人体解剖与组织胚胎学研究生：黄仕美导师：臧贵勇副教授摘要目的：通过检测海洛因依赖死者额叶及大鼠额叶和海马CA1区脑组织形态学改变，研究泛素蛋白酶体系及神经元易聚蛋白（Tau蛋白、α-Synuclein）在脑组织中的表达，探讨海洛因对中枢神经系统功能和形态的影响及其发生机制。方法：选择SD大鼠30只，体重200-220g，分为3组（短时组2w、长时组4w及正常对照组），每组10只，雌雄各半；首日每次皮下注射海洛因3mg/kg，每天2次，逐日按3mg/kg递增海洛因注射量，连续9天（第9天每次剂量达27mg/kg），第10天用5.

4、0mg/kg纳洛酮腹腔注射，诱发戒断症状，对海洛因成瘾大鼠模型戒断症状进行评分；对照组按同样方式注射等量生理盐水。同时收集贵阳医学院法医司法鉴定中心受理的海洛因吸毒死者20例，按吸毒时间长短分为2组（5年以下短时组、5年以上长时组），以及交通事故致非颅脑损伤死亡10例为对照；对人及试验大鼠脑组织进行HE染色、Bodian银染色、尼氏染色，光镜下观察脑组织形态学改变；采用免疫组织化学方法分别检测Ub、UbE1、Tau蛋白、α-Synuclein在神经元中的表达变化。结果：与对照组相比，吸毒人群额叶及试验大鼠组额叶、海马CA1区均出现神经元数量减少

5、、神经元变性（包括神经元固缩、深染、偏位，细胞核仁消失，尼氏小体溶解，神经原纤维缠结）、嗜神经现象等形态学改变，且吸毒时间长者更明显。Ub和UbE1主要表达在神经元细胞核、细胞质内，细胞外未见表达。Tau蛋白主要表达在神经元细胞质及轴突上。α-Synuclein蛋白主要集中在神经元核周胞质及神经元突触终末。图像分析显示Ub、Tau蛋白、α-Synuclein的表达量为海洛因长时依赖组（5年以上人组、4w大鼠组）>海洛因短时依赖组（5年以下人组、2w大鼠组）>非海洛因依赖组，差别具有统计学意义（P<0.05）；UbE1的表达量为海洛因长时依赖组（

6、5年以上人组、4w大鼠组）＜海洛因短时依赖组（5年以下人组、2w大鼠组）＜非海洛因依赖组，差别具有统计学意义（P<0.05）。结论：海洛因中毒可引起脑组织形态学改变，表现为神经元数量减少、神经元变性等，其机制可能与泛素蛋白酶体32013届硕士研究生学位论文海洛因依赖死者额叶及大鼠额叶和海马CA1区形态学改变及机制研究系受损和神经元内易聚蛋白聚集有关，且随用药时间的延长脑损害越重。【关键词】海洛因神经元变性UbUbE1Tau蛋白α-Synuclein大鼠42013届硕士研究生学位论文海洛因依赖死者额叶及大鼠额叶和海马CA1区形态学改变及机制研究前

7、言海洛因（heroin），化学名为二醋吗啡，是成瘾性极强的吗啡衍生物，它由吗啡经乙酰化制成，具有较吗啡更大的脂溶性，更易于通过血脑屏障以及对脑奖赏性刺激，相当于吗啡4～8倍的效价，其毒性作用和成瘾性都比吗啡更强，可使中[1,2]枢神经系统、免疫系统、内分泌系统等多脏器不同程度受累病损。许多基础及[3,4]临床资料表明,海洛因成瘾可造成广泛脑损害,是一种慢性脑病,病理类型复杂多样,临床上出现的神经精神病症候群也是复杂多样的,故多数学者认为,其病理机制应是多重机制而非单一病机。其引起脑损害的发病机制目前认为可能有：经鼻烫吸海洛因,某些毒素未经血液,

8、而直接经鼻黏膜及嗅丝作用于神经组织,不通过血脑屏障直接对大脑产生作用,引起自身变态反应；静脉注射者,海洛因进入体内后与体内的某些酶、受体蛋白结合产生性