抑郁大鼠海马神经元结构改变及机制研究

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1、中图分类号：R742论文编号：HBLG2015-092UDC：密级：公开硕士学位论文抑郁大鼠海马神经元结构改变及机制研究作者姓名：隋竹欣学科名称：基础医学研究方向：应激性疾病的发病机制研究学习单位：华北理工大学学习时间:3年提交日期:2015年4月22日申请学位类别：医学硕士导师姓名：王海涛教授单位：华北理工大学基础医学院论文评阅人：匿名单位：论文评阅人：匿名单位：论文答辩日期：2015年6月6日答辩委员会主席：张雷教授关键词：抑郁症；海马；微管相关蛋白；大鼠；CMUS唐山华北理工大学2015年6月TheResearchofStructuralChanges

2、andMechanismonHippocampalNeuronsoftheDepressionRatsDissertationSubmittedtoNorthChinaUniversityofScienceandTechnologyinpartialfulfillmentoftherequirementforthedegreeofMasterofMedicinebySuiZhuxin(BasicMedicine)Supervisor:ProfessorWangHaitaoJune,2015独创性说明本人郑重声明：所呈交的论文是我个人在导师指导下进行的研究工作

3、及取得的研究成果。尽我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写的研究成果，也不包含为获得华北理工大学以外其他教育机构的学位或证书所使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中做了明确的说明并表示了谢意。论文作者签名：日期：2015年6月10日关于论文使用授权的说明本人完全了解华北理工大学有关保留、使用学位论文的规定，即：已获学位的研究生必须按学校规定提交学位论文，学校有权保留、送交论文的复印件，允许论文被查阅和借阅；学校可以将学位论文的全部或部分内容采用影印、缩印或编入有关数据库进行公开、检索和交流。作

4、者及导师同意论文公开及网上交流的时间：□√自授予学位之日起；□自年月日起。作者签名：导师签名：签字日期：2015年6月10日签字日期：2015年6月10日摘要摘要目的利用慢性不可预见性温和应激（chronicunpredictedmildstress，CUMS）建立大鼠抑郁症模型，通过观察微管相关蛋白pMAP-2和p-Tau在抑郁症大鼠海马的蛋白表达变化情况，进而探讨其与抑郁症的关系和意义。方法健康雄性SPF级SD大鼠80只，（体质量180～220g）随机的分成对照组与模型组（n=40），模型组给予慢性不可预见性温和应激（CUMS）建立模型。应激包括以下11

5、种：潮湿垫料中24h、进行行为束缚24h、鼠笼进行45°倾斜24h、4℃的冰水游泳进行5min、禁水24h、禁食24h、42℃热水游泳进行5min、给予双耳电击5s两次（0.8mA）、夹尾1min、进行鼠笼晃动15min、持续光照明24h。以上11种应激随机的进行分配，每天给予大鼠1种应激刺激，同种应激刺激不连续出现，共计两轮。对照组大鼠除每天抓取一次外，不做特殊处理。在应激刺激结束后分别于1、7、14和28d处死大鼠，对照组大鼠处死时间和模型组相同。分别通过糖水偏好实验、旷场实验以及Morris水迷宫实验对对照组和模型组大鼠进行行为学的检测；尼氏染色观察大

6、鼠的海马神经元形态学；透射电镜观察大鼠海马神经元细胞超微结构，特别是微管结构的变化；采用免疫荧光双标法观察大鼠海马组织中pMAP-2和p-Tau共定位表达；采用Westernblotting方法检测大鼠海马组织中pMAP-2和p-Tau蛋白表达水平。采用SPSS17.0统计软件对数据进行统计分析，以P<0.05表示差异有统计学意义。结果糖水偏好实验：对照组和模型组大鼠普通水消耗量无明显变化，模型组大鼠糖水消耗量和糖水偏好百分比分别低于对照组，差异具有统计学的意义。旷场实验：模型组大鼠行走的总路程、中央格活动的时间、直立的次数和修饰行为次数少于对照组（P＜0.

7、01）。Morris水迷宫实验：模型组大鼠的平均逃避潜伏期高于对照组(P＜0.01）。尼氏染色：结果表现为对照组的大鼠海马细胞密度大，锥体细胞层厚，排列紧密整齐，胞体饱满，突起显明。模型组大鼠的海马细胞密度变小，锥体细胞层变薄，细胞间隙变大，排列分布疏松，细胞核萎缩，突起相对减少。透射电镜：结果表现为对照组大鼠海马的神经细胞核膜较为完整，染色质结构相对正常，超微结构正常。模型组海马的细胞核相对固缩，核异染色质增多，发现一些小而不规则凝块、边缘聚合，内质网肿胀，线粒体嵴消失、肿胀、空泡化，还有细胞器减少、结构遭到破坏，以及在胞浆中发现形成大小不等的空泡。免疫荧

8、光双标结果：各组大鼠海马区pMAP-2、p-Tau检