浙江省台州地区耐药hiv-1感染的分子流行病学研究

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1、大学万方数据硕士学位论文浙江省台州地区耐药HIV-1感染的分子流行病学研究MolecularEpidemiologyofHIV-1DrugResistanceinTaizhou，ZhejiangProvince硕士生：华近院系：公共卫生学院专业：流行病与卫生统计学导师：何纳教授林海江副主任医师二零一三年五月一奄一二，牛血月回一万方数据复旦大学硕士学位论文目录中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯-．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．4英汉缩略语名词对照⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯7前言⋯⋯

2、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯8第一部分台州地区原发性耐药HIV-1毒株流行率及基因变异研究⋯⋯⋯⋯．12研究现场⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．13对象和方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．14研究结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．22讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．38第二部分台州地区HIV-1耐药毒株在抗病毒治疗人群中的流行及演变⋯⋯⋯42研究现场⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

3、⋯⋯⋯．．43对象和方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．43研究结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．45讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯61总结⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯65参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯68附录一综述⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯77附录二硕士研究生期间发表的论文⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．86致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

4、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯。87万方数据复旦大学硕士学位论文中文摘要第一部分：台州地区原发性耐药HIV-1毒株流行率及基因变异研究中文摘要背景高效联合抗逆转录病毒治疗(HAAT)的广泛应用大大降低THIVIAIDS患者的发病率和死亡率，患者生存质量得到显著改善，但随之产生的病毒耐药性，已成为抗病毒治疗失败的主要原因。HIV基因型耐药性检测方法是检测病毒耐药情况，进而指导临床治疗及治疗失败后更换治疗方案的重要技术手段。目的通过对台州地区HIV／AIDS患者的原发性耐药研究，了解该地区未经抗病毒治疗的HIV／AIDS患者原发性耐药毒株流行情况，掌握蛋白酶和逆转录酶基因耐药性突变发生的

5、类型、频率和临床意义以及系统发生情况，为更有效地开展高效抗逆转录病毒治疗提供参考。方法采集台州地区未经抗病毒治疗的HIV／AIDS患者的抗凝全血，分离血浆。采用基因型耐药检测方法，通过逆转录聚合酶链反应(ReverseTranscriptionPolymeraseChainReaction，RT．PCR)扩增HIV．1pol区的蛋白酶基因全序列与逆转录酶基因部分序列。序列测定结果提交至美国斯坦福大学HIV耐药数据库http：／／hivdb．stanford．edu进行耐药突变分析；登陆Web站点http：／／www．hiv．1anl．gov初步判定亚型，使用MEGA5．1软件

6、进行系统发生分析。结果共获得453例HIV—1分离株的pol基因序列，经基因型耐药检测发现12例患者出现耐药，耐药发生率为2。6％；此外，另有22例患者存在潜在耐药。蛋白酶抑制剂耐药率为0．9％(4／453)，主要耐药突变包括M46I、V82A和L90M：核苷类逆转录酶抑制剂耐药率为1．5％(7／453)，耐药基因突变包括A62V、T69N、M184V和T215S：非核苷类逆转录酶抑制剂耐药率为0．7％(3／56)，耐药基因突变包括K103N、Y188I和G190A。亚型分析表明，台州地区HIV-1毒株主要分布在6个不同亚型，53．4％(242／453)为CRF01AE亚型，

7、19．9％(90／453)为CRF07BC亚型、12．6％(57／453)为B／B’亚型和11．9％(54／453)为CRF08_BC亚型，C亚型9例，A1亚型l例。结论浙江省台州地区未经抗病毒治疗的HIV／AIDS患者原发性耐药情况仍处于万方数据复旦大学硕士学位论文中文摘要低水平的流行状态，患者对现有的抗病毒药物敏感。应尽快开展对于HIV耐药基因突变的研究，定期进行HIV耐药性监测，注意未经抗病毒治疗的HIV／AIDS患者原发性耐药株的流行与传播，及时合理采取治疗方案。第二部分：台州地区HIV-1耐药