新型核苷类似物fnc对raji细胞的作用及其机制研究

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1、AthesissubmittedtoZhengzhouUniversityforthedegreeofMasterEffectandmechanismofnovelnucleosideanalogue(FNC)incelllineRajiBy：XufangChengSupervisor：Prof．YanZhangPharmacologySchoolofPharmaceuticalSciencesMay2013原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包

2、含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。学位论文作者：日期：年月日学位论文使用授权声明本人在导师指导下完成的论文及相关的职务作品，知识产权归属郑州大学。根据郑州大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅；本人授权郑州大学可以将本学位论文的全部或部分编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或者其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。本人离校后发表、使用学位论文或与该学

3、位论文直接相关的学术论文或成果时，第一署名单位仍然为郑州大学。保密论文在解密后应遵守此规定。学位论文作者：日期：年月中文摘要新型核苷类似物FNC对Raji细胞的作用及其机制研究研究生程旭芳导师张艳郑州大学药学院药理学教研室河南郑州450001背景和目的：恶性淋巴瘤是一种实体瘤，起源于淋巴造血组织。淋巴瘤临床表现变化多端，尤其是非霍奇金淋巴瘤(Non．Hodgkinlymphoma，NHL)，容易侵犯结外组织，几乎包括人体各种组织和器官，给临床诊断和治疗带来很大困难。化学治疗在侵袭性NHL的综合治疗中占主导地位，但传统化疗方案的治愈率较

4、低11J，因此探索NHL的发生机制，寻找新的治疗方法和化疗药物是最终治愈此类疾病的根本出路。核苷类药物的化学结构与体内正常代谢物相似，因此能掺入到细胞的DNA与RNA中，抑制核酸的生成，干扰细胞的正常代谢。目前，核苷类似物是一类重要的抗肿瘤药物，在抗癌市场中占据了近五分之一份额【21。2’．氟．4’叠氮一核苷类似物(FNC)由郑州大学化学与分子工程学院合成，前期的研究工作提示FNC可能对NHL：有较好的治疗作用【31。Raji细胞是人Burkitt淋巴瘤细胞，属高侵袭性NHL，故本实验选用Raji细胞进行深入研究。方法：分别用0、0．

5、035、0．35、3．5、35和350gmol·L-1的FNC处理Raji细胞24、48、72h后，应用M'IT法检测细胞生长抑制率；分别用O、0．035、0．175、0．875、中文摘要4．375gmol·L1FNC处理Raji细胞48h后用流式细胞术(FCM)检测细胞周期及凋亡率，用RT-PCR技术与Westernblot法分别检测细胞中Bcl．6、PRDMl、C．myc基因及蛋白的表达水平；分别用0、4．375gmol·L-1FNC处理Raji细胞48h后用透射电镜观察凋亡细胞的形态。结果：(1)FNC可显著抑制Raji细胞的增

6、殖，呈明显的时间剂量依赖性(F钟应=4869．984，Fn．／；,乒1785．062，F她-=126．281，P<0．001)；(2)FNC可诱导细胞凋亡，阻滞细胞周期于Go／G1期(P

7、．6、C．myc基因和蛋白的表达、上调PRDMl基因及蛋白的表达，可能是FNC抗肿瘤作用的重要机制。(3)FNC具有潜在的抗恶性淋巴瘤作用。．关键词：FNC；Raji；Bcl一6；PRDMl；C．mycIlAbstractEffectandmechanismofnovelnucleosideanalogue(FNC)incelllineRajiPostgraduate：ChengXu-fangSupervisor：Prof．ZhangYanPharmaceuticalSciencesSchoolofZhengzhouUniversit

8、yHenanZhengzhou450001Backgroundand0bjective：Malignantlymphomaisasolidtumor,whichisanoriginofhematopoieticandly