纳米银对aml细胞杀伤作用及其机制的研究

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1、SOOCHOWUNIVERSITY硕士学位论文论文题目纳米银对AML细胞杀伤作用及其机制的研究研究生姓名李艳丽指导教师姓名尹斌专业名称药理学研究方向白血病形成与治疗论文提交日期2013年5月纳米银对AML细胞杀伤作用及其机制的研究中文摘要中文摘要急性髓系白血病（AML）是一种严重危害人类健康的血液系统恶性肿瘤，近几年其发病率和死亡率都急剧上升，在肿瘤中其发病率增长最快。但目前人们对其的发病机理尚不完全清楚，亦缺乏完全有效药物。近年来，因为其高效性，纳米银已在细胞毒性方面成为热门材料。我们发现纳米银对AML细胞具有较强的杀伤作用，并且这种杀伤作用与纳米银的浓度、粒径和表面修饰物有

2、关。而且纳米银可有效抑制AML细胞增殖，可以诱导AML细胞凋亡，使AML细胞周期阻滞在S期，作用机制研究显示纳米银下调了p-ERK1/2的表达。AML细胞类型的不同决定了其对纳米银的敏感性不同，以及对纳米银的吞噬量也不同。目的：本文旨在探讨纳米银对AML细胞的杀伤作用及对其相关分子机理。方法：用MTT的方法分析测定纳米银对AML细胞存活率的影响，并进一步通过流式技术测定其对AML细胞的凋亡与细胞周期的影响，同时通过研究其相关信号通路中的信号因子来确定纳米银对AML细胞的杀伤作用的分子机制，利用电感耦合等离子体发射光谱仪检测AML细胞吞噬的纳米银颗粒的数量。结果：确定纳米银可明显

3、降低AML细胞的存活率，并且纳米银的粒径越小，杀伤作用越大；纳米银的包被也影响了其杀伤作用，本实验表明PVP包裹的纳米银比PVA包裹的杀伤作用大；纳米银还可以诱导AML细胞凋亡，影响细胞周期；纳米银可以抑制AML细胞p-ERK1/2蛋白的表达。K562细胞对纳米银的敏感性低于THP-1细胞的，并且THP-1细胞吞噬纳米银的数目也高于K562细胞。结论：本研究阐明了纳米银对AML细胞的杀伤作用与其粒径、浓度和表面修饰物有关，并且可以通过影响细胞周期和p-ERK1/2蛋白的表达来诱导AML细胞凋亡。本研究为临床上开发纳米银治疗AML的潜力提供了理论基础。关键词：AML；纳米银；毒性

4、；凋亡作者：李艳丽指导教师：尹斌IAbstractThetoxicityeffectandmechanismofNano-silveronAMLcellsThetoxicityeffectandmechanismofNano-silveronAMLcellsAbstractAcutemyeloidleukemia(AML)isahematologicmalignanttumorwhichseriouslyharmshumanhealth,anditsincidenceandmorbidityhaverisensharplyinrecentyears;however,themec

5、hanismremainsunclearandtheeffectiveanti-AMLdrugsarelack.Duringtherecentyears,Nano-silverhasbecomeahottopicinthefieldofcytotoxicitymaterialsduetoitshighefficiency.WeshowedthatNano-silverhadhightoxicityeffectonAMLcells,andthecytotoxicitygeneratedbyNano-silverstronglydependedontheparticlesize,c

6、oncentrationandsmallersilicaparticleandsurfacemodifications.Inaddition,Nano-silverhinderedAMLcellproliferationresultedincellcyclearrestatSphaseandinducedcellstobeapoptosisbyup-regulationofexpressionofp-ERK1/2.ThecytotoxicityandthenumberofphagocytosisofAg-NPsdependedonthetypesofcells.Objectiv

7、e:HereweaimtoinvestigatethetoxicityeffectandmechanismofNano-silveronAMLcells.Methods:TheeffectofNano-silveronAMLcellsviabilitywasdeterminedbyMTT,andthecellcycleassayandapoptosisassayweredetectedbyFCM.ThemolecularmechanismsoftoxicityofNanoSilveronAM