抑制酰基-辅酶a去饱和酶1对食管鳞癌细胞增殖和细胞凋亡的影响及其分子机制探讨

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1、AthesissubmittedtoZhengzhouUniversityforthedegreeofMasterEffectsofinhibitionofstearoyl-CoAdesaturase1expressiononcellproliferationandapoptosisofesophagealsquamouscelcarcinomaandtheirmolecularmechanismsByGaoHuiSupervisor：Prof．LuPeiTheDepartmentofOncologyThefirstaffiliated

2、HospitalofZhengzhouUniversityMay,2013学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的科研成果。对本文的研究作出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本声明的法律责任由本人承担。学位敝作者：蜥埠日期：矽侈年j-月≥尹日学位论文使用授权声明本人在导师指导下完成的论文及相关的职务作品，知识产权归属郑州大学。根据郑州大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关

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4、型激活脂质的生物合成，尤其是饱和脂肪酸(saturatedfattyacid，SFA)和单不饱和脂肪酸(monounsaturatedfattyacid，MUFA)是肿瘤发生发展中的关键事件，提示脂质代谢途径可能是肿瘤干预的有价值的分子靶点。酰基一辅酶A去饱和酶(stearoyl—CoAdesaturase，SCD)是△9脂肪酸去饱和酶异构体，能将SFA转换为MUFA。在人类主要存在2种异构体(SCD—l和SCD一5)，其中SCD一1在成人多数组织有表达，但主要在肝脏中；而SCD-5表达于人胚胎组织和成人脑组织。最近，许多研究集中在SC

5、D一1与肿瘤发生发展关系的研究中，SCD-1在肝癌和结肠癌中呈现高表达，但在前列腺癌组织呈现出相反的结果。此外，在慢性髓细胞样白血病中SCD一1扮演抑癌基因的作用，这些研究结果充分表明SCD一1在肿瘤发生发展中发挥极其重要的作用。然而，迄今为止，尚未见SCD一1在食管鳞癌中的研究报道。本研究检测食管鳞癌组织和细胞中SCD-ImRNA和蛋白的表达，分析其表达与临床病理学参数之间的关系，采用RNA干扰技术下调食管鳞癌细胞中SCD-1mRNA和蛋白的表达，研究其表达下调对食管鳞癌细胞增殖和凋亡的影响，并初步探讨其可能的分子机制，期望为以SCD

6、一1为靶点的食管鳞癌基因治疗提供理论依据。中文摘要第一章SCD．1mRNA和蛋白在食管鳞癌组织中的表达及其与临床病理学参数之间的关系材料和方法：1．采用原位杂交检测60例食管鳞癌组织和相对应的60例正常食管粘膜组织中SCD．1mRNA的表达。2．采用免疫组织化学技术检测60例食管鳞癌组织和相对应的60例正常食管粘膜组织中SCD．1蛋白的表达。3．统计学处理：采用SPSS17．0软件分析，采用Z和相关性分析检验所获得的实验数据，P<0．05表示有统计学意义。研究结果：1．原位杂交结果表明，SCD．1mRNA在食管鳞癌组织中表达的阳性率为6

7、8．33％，显著高于正常食管粘膜组织(20．00％)，且差异具有统计学意义(矛=28．420，P=0．000)。2．免疫组织化学结果显示，SCD．1蛋白在食管鳞癌组织中表达的阳性率(63．33％)也显著高于正常食管粘膜组织(16．67％)，且差异具有统计学意义(x2-27．222，P=0．000)。3．SCD．1mRNA和蛋白在食管鳞癌中的表达呈正相关(Y=O．523，P=0．000)。4．SCD．1mRNA和蛋白表达均与患者组织分化程度、TNM分期和有无淋巴结转移密切相关(P<0．05)，但与患者性别和年龄无关(P>O．05)。第二章

8、抑制SCD．1表达下调对食管鳞癌细胞增殖和细胞凋亡的影响及其分子机制探讨材料和方法：1．细胞培养和转染：将本室冻存的食管鳞癌EC9706、Ecal09和ECl细胞置于含10％胎牛血清的RPMI．1640培养