肾透明细胞癌中硬脂酰辅酶a去饱和酶1蛋白功能及其表达调控机制的研究

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1、上海交通大学医学院博士论文上海交通大学医学院博士学位论文肾透明细胞癌中硬脂酰辅酶A去饱和酶1蛋白功能及其表达调控机制的研究导师研究生申请学位学号学科专业研究方向培养单位黄翼然教授张宇坚博士97219152外科学(泌尿外科)泌尿系统肿瘤上海交通大学医学院附属仁济医院关键词：肾透明细胞癌，硬脂酰辅酶A去饱和酶l，缺氧诱导因子一2Q论文提交日期：2012年4月上海交通大学医学院博士论文㈣㈣0PJJlllllllllllflIfJY2351596上海交通大学学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师的指导下，独立进行研究工作所取得的成果。除文中已经注明引用的内容外，本论文

2、不包含任何其他个人或集体已经发表或撰写过的作品成果。对本文的研究做出重要贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本声明的法律结果由本人承担。学位论文作者签名：蝴砂番日期：见年钩∥日，。上海交通大学医学院博士论文上海交通大学学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权上海交通大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。保密口，在一年解密后适用本授权书。本学位论文属于不保密日。

3、(请在以上方框内打“√”)⋯一虢苏缈⋯师∥跆，日期．砂年(7f月∥日醐印年厂m上海交通大学医学院博士论文肾透明细胞癌中硬脂酰辅酶A去饱和酶1蛋白功能及其表达调控机制的研究摘要背景与目的肾癌是泌尿系最常见的肿瘤之一，在泌尿系肿瘤中位居第二，具有组织多样性，发病机制尚不清楚，肾癌恶性程度高，不易早期发现，确诊时约35％的患者己有转移，2年死亡率高达95％，约40％患者术后转移或复发，3年存活率小于5％。近几年来，肾癌的发病率和死亡率每年都在递增。对于局限性的。肾癌，最主要的治疗犯法是外科手术进行根治或者部分切除手术。即使进行了手术，局限性。肾癌患者仍有25％至30％会复发或者转移。由于肾

4、癌先天性对放疗、化疗都不敏感，因此对于晚期。肾癌，放疗、化疗不作为常规辅助治疗。近年来晚期。肾癌的生物治疗，靶向治疗取得了一定的成绩，但疗效仍很有限，有待进一步提高。。肾癌一般分为五种病理亚型，分别是透明细胞癌、乳头状细胞癌、嫌色细胞癌、集合管癌和未分类肾细胞癌。其中超过80％的是透明细胞癌。因此进一步理解肾癌，尤其是肾透明细胞癌的发生、发展机制，对于更好的防治这一恶性疾病有重要意义。大部分恶性肿瘤表现出代谢紊乱的特征，主要体现为异常高效率的有氧)酵解和大分子物质的高速合成，涉及到DNA、蛋白质和脂质。脂质合成的一个基本过程是形成饱和脂肪酸和单不饱和脂肪酸，这两种脂肪酸是哺乳细胞脂质

5、中最主要的成分，用于构建膜结构中的磷脂、二酰基甘油、二酰基甘油、胆固醇酯。饱和脂肪酸和单不饱和脂肪酸的比例和分布在细胞严格调控，处于相对固定的平衡状体。饱和脂肪酸和单不饱和脂肪酸的比例平衡一旦发生改变，细胞的一系列功能会发生改变。。硬脂酰辅酶A去饱和酶是调节饱和脂肪酸和单不饱和脂肪酸的比例的关键酶之一，是位于内质网的跨膜蛋白。其主要功能是催化棕榈酰辅酶A和硬脂酰辅酶A为棕榈油酰辅酶A和油酰辅酶A，即将饱和脂肪酸催化成单不饱和脂肪酸。近几年来的研究发现。硬脂酰辅酶A去饱和酶不仅仅在一些代谢性疾病中起着关键角色，其在肿瘤的生存、增殖、恶性转化的过程中有关键作用。上海交通大学医学院博士论文

6、目前。硬脂酰辅酶A去饱和酶在肾透明细胞癌的表达以及对它生物活性作用未见相关报道。第一部分SCDl在肾透明细胞癌中的表达及临床意义目的：研究SCDl在肾透明细胞癌中的表达，并分析其与临床病理特征及预后的关系。方法：采用WesternBlot法检测44例透明细胞癌组织、透明细胞癌细胞株和18例相应正常组织、正常肾小管上皮细胞中SCDl蛋白的表达，免疫组化检测78例肾透明细胞癌石蜡切片和相应30例癌旁正常组织中SCDl蛋白的表达，并结合临床资料进行分析。结果：WesternBlot结果显示肾透明细胞癌组织和细胞株中SCDl蛋白的表达明显高于正常组织(P<0．05)。免疫组化结果显示SCDl

7、在26％(20／78)肾透明细胞癌中表达，而30例癌旁正常组织中均不表达，两者比较有显著性差异(P<0．05)。SCDl的高表达与病理分级(P<0．05)和临床分期(P=-0．03)有关。结论：与正常组织相比，SCDl蛋白在肾透明细胞癌组织中的都有过表达。SCDl的表达还与肿瘤的分级和分期呈正相关。第二部分SCDl表达调控以及对肾透明细胞癌中生物学作用目的：研究SCDl在肾透明细胞癌中的调控机制以及和HIF-2a对肿瘤的共协调生物活性作用方法：肾癌786．