单酰基甘油脂肪酶抑制剂jzl184对结直肠癌细胞增殖凋亡迁移的影响及其作用机制

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1、分类号学号丨学校代码丨密级肀科祅太寧博士学位论文单酰基甘油脂肪酶抑制剂对结直肠癌细胞增殖凋亡迁移的影响及其作用机制学位申请人：马牧原学科专业：外科学胃肠外科指导教师：陶凯雄教授答辩日期：年月AdissertationsubmittedtoHuazhongUniversityofScienceandTechnologyfortheDegreeofDoctorofMedicineTheeffectofMonoacylglycerolLipaseInhibi?torJZL184ontheproliferationapoptosisandmigrationofcol

2、orectalcancercellsanditsmechanismD.Candidate:MamuyuanMajor:SurgerySupervisor:TaokaixiongHuazhongUniversityofScience&TechnologyWuhan430074,P.R.ChinaMay,2015华中科技大学同济医学院條和二：■—舊舊葡舊■■儀■霸■■铺■讀■■■襴■■■■霸襴臂■■■■■■■■■■■襴、，，，鬵，卿—■“■一：—■独创性声明本人郑重声明，本学位论文是本人在导师指导下进行的研宄工作及取得的研宄成果的总结。尽我所知，除文中已经标明引

3、用的内容外，本论文不包含任何其他个人或集体己经发表或撰写过的研宄成果。对本文的研宄做出贡献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到本人将承担本声明引起的一切法律后果。学位论文作者签名：日期：月日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权华中科技大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。保密口，在年解密后适用本授权书。本论文属于不保密请在以上方框

4、内打“”学位论文作者签名：指导教师签名：日期■年月日日期：；年广月华中科技大学博士学位论文目录前言般第一部分抑制结直肠癌细胞系细胞增殖能力及诱导肿瘤发生细：觀实验材料与实验方法实验结果碰第二部分抑制结直肠癌细胞系细胞增殖、诱导细胞调亡及降低细胞转移能力作用机制的初步探讨前觀实验材料与实验方法实验结果職综述：与肿瘤关系及其机制的研宄进展附录一缩略词一览表华中科技大学博士学位论文附录二攻读学位期间发表论文目录致谢国家自然科学基金资助项目，华中科技大学博士学位论文前言分子量为并且存在于绝大多数组织中，在脑、白色脂肪组织以及肝脏中高表达，是丝氨酸水解酶家族成员之一，

5、其催化三联体由、及组成，。在体内主要的作用是参与甘油三脂（分解，在不同脂肪酶作用下分解为在作用下分解为游离脂肪酸以及甘油’】。是体内花生四烯酸（水解关键酶，其水解作用占水解，并且的活性是决定水平的关键因素，。属于内源性大麻素系统，由及脂肪酰胺水解酶（等水解，通过与内源性大麻素配体和结合发挥作用。而主要表达在免疫系统中，参与免疫应答及炎症反应，】。与内大麻素受体结合，发生联级反应可以影响肿瘤生长稍增殖等而是高效选择性抑制剂，通过与催化三联体中的结合，氨甲酰化丝氨酸亲合体从而抑制活性。最近的研宄表明】，在侵袭性中高表达，并且通过途径调控肿瘤脂肪酸网络来影响肿瘤侵

6、袭及转移。另外在前列腺癌研宄中，研宄者发现可以通过及内大麻素受体两种途径影响雄激素依赖性前列腺癌增殖及转移。等人】研究发现在结直肠癌中高表达，并且抑制基因表达及活性可导致结直肠癌细胞增殖减弱，细胞周期停滞，肿瘤细胞凋亡增多，这种现象可能与调控与肿瘤相关表达有关。但是抑制活性与结直肠癌之间的关系仍不清楚。肿瘤转移及凋亡涉及众多分子及信号通路家族及家族在肿瘤凋亡中发挥着举足轻重的作用。是家族中最为重要的抗凋亡基因】，而是家族中促进细胞凋亡的重要蛋白】，两者与结直肠癌发生发展关系密切。在家族中，是凋亡过程重要的起始蛋白，活化可激活凋亡联级反应导致活化，最终诱导细胞

7、凋亡【】。而通路是介导细胞多种生物学行为的重要通路，与结直肠癌的发生转移等关系密切【。而通路又与及两个不同的细胞调亡家族关系复杂而密切。华中科技大学博士学位论文上皮间充质转化（，在肿瘤细胞迀移及侵袭中发挥着重要的作用。其中重要的分子标志，如【、等与过程发生发展密切相关。而通路可以通过多种方式调控过程、因此，本研宄通过抑制剂干预结直肠癌细胞系，利用、流式细胞技术及检测抑制剂对结直肠癌细胞增殖凋亡及细胞迁移能力的调控，同时探讨对化疗药物诱导结直肠癌细胞系增殖减弱及细胞凋亡的影响。并进一步通过及探宄对肿瘤细胞系生长及转移影响的相关分子的变化从而明确及调控肿瘤发生发

8、展的机制。从而论证及对结直肠癌细胞系中的作用，为结直