ω-3 PUFAs联合5-FU对胃癌细胞增殖、凋亡和迁移的作用及其机制

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1、分类号：R446单位代码：10343学号：151004621硕士学位论文论文题目:ω-3PUFAs联合5-FU对胃癌细胞增殖、凋亡和迁移的作用及其机制研究生姓名：王柯柯学科专业：临床检验诊断学类型：学术型指导教师：金龙金教授蒋亦燕副主任医师二O一八年五月温州医科大学硕士学位论文论文题目:ω-3PUFAs联合5-FU对胃癌细胞增殖、凋亡和迁移的作用及其机制答辩委员会主席：中国海洋大学梁兴国教授答辩委员会成员：温州医科大学金胜男研究员温州医科大学申志发研究员温州医科大学刘丹慧副教授论文答辩日期：二〇一八年五月二十六日温州医科

2、大学硕士学位论文目录中文摘要…………………………………………………………………3Abstract…………………………………………………………………...5前言………………………………………………………………………7第一部分：ω-3PUFAs联合5-FU对胃癌细胞增殖、凋亡和迁移的作用及其机制的体外研究材料与方法……………………………………………………………..19结果……………………………………………………………………..30分析与讨论……………………………………………………………..33小结……………………………………

3、………………………………..33第二部分：ω-3PUFAs联合5-FU对胃癌细胞增殖、凋亡和迁移的作用及其机制的体内研究材料与方法……………………………………………………………..36结果……………………………………………………………………..43分析与讨论……………………………………………………………..45小结……………………………………………………………………..45参考文献………………………………………………………………..49附录……………………………………………………………………..50致谢………………………

4、……………………………………………..51综述及参考文献………………………………………………………..61独创性声明……………………………………………………………..62温州医科大学硕士学位论文ω-3PUFAs联合5-FU对胃癌细胞增殖、凋亡和迁移的作用及其机制中文摘要目的：1.ω-3多不饱和脂肪酸（ω-3polyunsaturatedfattyacids，ω-3PUFAs）的主要成分为二十二碳六烯酸（docosahexaenoicacid，DHA）和二十碳五烯酸（eicosapentaenoicacids，EPA）。ω

5、-3PUFAs对多种恶性肿瘤均具有抑制作用，且能增强化疗药物的疗效，改善耐药性，但具体的作用机制尚不明确。通过体外细胞实验研究DHA联合化疗药物5-氟尿嘧啶（5-fluorouracil，5-FU）对胃癌细胞的增殖、凋亡和迁移的作用，并对作用机制进行初步探讨。2.通过体内动物实验研究ω-3PUFAs脂肪乳剂联合5-FU对胃癌荷瘤鼠和皮下移植瘤的作用，并初步探讨ω-3PUFAs对胃癌生长、凋亡及侵袭转移的相关作用机制。3.结合体外、体内实验结果分析ω-3PUFAs对胃癌细胞和肿瘤组织的作用，从而为胃癌的临床治疗提供一个新的

6、思路。方法：1.DHA联合5-FU对胃癌SGC7901细胞增殖、凋亡和迁移作用及其机制的体外研究。实验分为对照组、DHA组、5-FU组和DHA联合5-FU组，CCK8法分别检测不同浓度的DHA和5-FU及两药联合作用24h、48h和72h对细胞增殖的影响；流式细胞术分别检测药物作用48h对细胞周期、细胞凋亡的影响；划痕实验及Transwell实验检测药物对细胞迁移的影响；免疫荧光实验检测药物作用48h对细胞微丝、微管结构的影响；荧光定量PCR分别检测药物作用48h对RhoA、RhoC和ROCK1mRNA水平的影响；Wes

7、ternblot分别检测药物对RhoA、RhoC和ROCK1蛋白质及凋亡相关蛋白质水平的影响。2.ω-3PUFAs脂肪乳剂联合5-FU对胃癌荷瘤鼠移植瘤生长作用及其机制的体内研究。以BALB/C系裸鼠构建胃癌移植瘤模型，将模型鼠分为对照组、ω-3PUFAs组、5-FU组和联合用药组，观察记录裸鼠一般情况和移植瘤生长情况；HE染色观察肿瘤组织形态学变化；荧光定量PCR检测肿瘤组织RhoA、RhoC及ROCK1mRNA水平；免疫荧光实验检测RhoA、RhoC及ROCK1蛋白质的表达情况；Westernblot分别检测组织中R

8、hoA、RhoC和ROCK1蛋白质及凋亡相关蛋白质水平；TUNEL染色实验检测肿瘤细胞的凋亡情况。1温州医科大学硕士学位论文结果：1.细胞体外实验中，低浓度DHA单独作用于胃癌细胞时，对细胞的增殖抑制作用不明显，较高浓度时有显著抑制作用，5-FU单独作用于胃癌细胞时，其对胃癌细胞的增殖抑制作用随着时间延长和剂量增加而