巢蛋白及nf-κb p65在妊娠期甲亢大鼠子代肾脏中的表达

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1、河北医科大学学位论文使用授权及知识产权归属承诺本学位论文在导师(或指导小组)的指导下，由本人独立完成。本学位论文研究所获得的研究成果，其知识产权归河北医科大学所有。河北医科大学有权对本学位论文进行交流、公开和使用。凡发表与学位论文主要内容相关的论文，第一署名单位为河北医科大学，试验材料、原始数据、申报的专利等知识产权均归河北医科大学所有。否则，承担相应的法律责任。研究生签名矗宏翮麟!游一嚣茎鬟≥、：．．j≯研究生学位论文独创性声明本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果，除了文、中特别加以标注等内容外，文中不包含其他人已发表或撰写的研究成果，指导教师对此进行了审定。

2、本论文由本人独立撰写，文责自负。研究生签名：王宏导师签章：力乃年了月)庐目录中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯l英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯6研究论文巢蛋白及NF．1出P65在妊娠期甲亢大鼠子代肾脏中的表达前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一13刚吾⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯l3结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯22附图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯28附表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

3、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯32讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯34结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯38参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．38综述甲亢合并妊娠和子代肾间质纤维化的关系⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯42致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯52个人简历⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．53中文摘要巢蛋白及NF．KBP65在妊娠期甲亢大鼠子代肾脏中的表达摘要目的：妊娠合并甲状腺功能亢进症(hyperthyroidism，简称甲亢)的患病率高达O．2‰1‰[1】o其过量

4、的甲状腺激素和多种甲状腺自身抗体会通过胎盘[2]，造成早产、宫内生长迟缓等发生率明显增高，影响到胎儿的生长发育，进而给子代各器官成熟造成严重的后果【3】。巢蛋白是第Ⅳ类中间丝的细胞骨架蛋白，在细胞骨架结构的组装和调节方面发挥重要作用[4】o近年研究表明，巢蛋白主要表达在分化成熟的肾脏足细胞的胞质和初级足突中。氧化应激、缺血缺氧因素等会导致其含量降低【5】。细胞核转录因子(nuclearfactorkappaB，NF．1(B)在调节基因转录的启动和速率方面发挥重要作用。NF—rd3最主要的活化形式为NF一_l(BP65一P50组成的二聚体阢正常情况下，NF—rd3P65只存在与

5、胞质中，细胞核内很少表达。缺血缺氧、氧化应激等因素可使NF一1(B发生核转位，使其在细胞核的含量增加f7】。通过测定妊娠合并甲亢大鼠子代肾脏巢蛋白和肾小管间质细胞胞核中NF．rd3P65的表达，探讨妊娠合并甲亢对子代肾脏的影响，进而为子代肾脏疾病的预防和治疗提供理论基础。方法：将雌性SD大鼠随机分成正常对照组(N组)、轻度甲亢组(A组)和重度甲亢组(B组)。予A组及B组大鼠不同剂量的左甲状腺素钠灌胃制造甲亢模型，正常对照组灌等量的生理盐水，连续灌胃21天。造模成功后按雌雄比例2：1，与雄性SD大鼠合笼。大鼠受孕后继续灌胃，直至分娩。观察母鼠及仔鼠的一般性状。测定仔鼠O天、21

6、天及60天时体重(bodyweight，BW)、肾脏重量(kidneyweight，KW)及观察仔鼠肾脏HE染色病理结构。观察21天透射电镜肾脏超微结构。测定仔鼠21天及60天甲状腺功能、肾功能。应用westernblot技术测定仔鼠三个时期足细胞中巢蛋白及肾小管间质细胞胞核中NF—KBP65的表达含量。结果：1母鼠的一般状况与甲功1．1母鼠的一般性状轻度甲亢组的母鼠活动量、饮食量及饮水量较正常对照组稍增加，对中文摘要外界刺激反应敏感，大小便增多；重度甲亢组与较正常对照组比较，上述变化更明显。1．2母鼠甲状腺功能随着左甲状腺素钠剂量的增加，FT3、FT4呈明显升高趋势；TSH

7、呈明显下降趋势。2仔鼠一般状况、甲状腺功能及肾功能2．1仔鼠一般性状正常对照组的仔鼠发育良好，绒毛颜色为纯白色且较丰满。轻度甲亢组与重度甲亢组的仔鼠较正常对照组绒毛生长速度缓慢，色泽发暗，每日饮食量及饮水量增加，且重度甲亢组仔鼠表现更为突出。2．2仔鼠甲功的比较2．2．1各组仔鼠甲功的比较21天时，轻度甲亢组和重度甲亢组中的仔鼠血清中FT3、FT4的含量较正常对照组升高，TSH较正常对照组降低，重度甲亢组中的仔鼠血清FT3、FT4较轻度甲亢组升高，TSH较轻度甲亢组减低。60天时轻度甲亢组仔鼠血清中FT