吡格列酮对2型糖尿病大鼠肾脏及nf-κb、mcp-1表达的影响

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1、安徽医科大学硕士学位论文学位论文独创性声明本人所呈交的论文是我个人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确说明并表示谢意。学位论文作者签名：日期：学位论文使用授权声明本人完全了解安徽医科大学有关保留、使用学位论文的规定：学校有权保留学位论文并向国家主管部门或其指定机构送交论文的电子版和纸质版，有权允许论文进入学校图书馆被查阅，有权将学位论文的内容编入有关数据库进行检索，有权将学位论文的标题和摘要汇编出版。

2、愿意将本人的学位论文提交《中国博士学位论文全文数据库》、《中国优秀硕士学位论文全文数据库》和《中国学位论文全文数据库》中全文发表，并可以以电子、网络及其他数字媒体形式公开出版，并同意编入CNKI《中国知识资源总库》，在《中国博硕士学位论文评价数据库》中使用和在互联网上传播。保密的学位论文在解密后适用本规定。学位论文作者签名：导师签名：日期：日期：3安徽医科大学硕士学位论文吡格列酮对2型糖尿病大鼠肾脏及NF-κB、MCP-1表达的影响1引言糖尿病肾病（diabeticnephropathy，DN）是糖尿病最常见的并发症，在糖尿病患者群中的发病率为20%～40%

3、，也是糖尿病致死、致残的主要原因。严重危害人民的身体健康，给社会公共医疗卫生带来沉重的负担。随着糖尿病发病率的逐年上升，DN的危害性日渐凸显，因此，进一步研究DN的发病机制并寻找一种新的干预和治疗措施去弥补目前治疗方法的不足已是临床面临的迫切需要解决的问题。DN的发病机制尚不十分明确，目前认为是在遗传背景基础上多因素综合作用的结果，如氧化应激、蛋白质的非酶糖基化、蛋白激酶C途径、肾素-血管紧张素系统激活等。盐酸吡格列酮属于噻唑烷二酮类（thiazolidinediones，TZDs）胰岛素增敏剂，对糖尿病肾病具有保护作用，其机制除了降低血糖、血脂、血压，增加

4、胰岛素敏感性外，还可减少尿白蛋白排泄同时改善肾小球高滤过状态，抑制肾血管的动脉粥样硬化和肾小球硬化及肾小管纤维化，认为其机制可能与降低多种炎症因子的[1]水平，并减少单核细胞在肾脏中的浸润有关。核因子-κB（nuclearfactor-κB，NF-κB）并不是调节这些炎症和免疫基因的唯一转录因子，但从目前的研究进展来[2]看，它似乎起着中心调控作用。激活肾小球内皮细胞、系膜细胞、小管上皮细胞中的NF-κB可上调单核细胞趋化蛋白-1（monocytechemoattractantprotein-1，MCP-1）mRNA及其蛋白表达。MCP-1是一种特异的趋化因

5、子，是趋化因子超家族CC亚家族中的一员，它能够促使单核细胞由外周循环迁移到肾组织中聚集并激活，通过促进炎症因子、细胞因子、生长因子的表达；溶酶体释放，超氧离子的生成；肾小球血流动力学的改变等作用促使系膜细胞增殖，导致细胞外基质增加、小管间质纤维化，加速肾小球硬化的发展。吡格列酮可能通过调节NF-κB和MCP-1参与12安徽医科大学硕士学位论文了DN的发生发展，但其具体机制有待进一步研究。本实验通过高糖高脂膳食、小剂量链脲佐菌素（streptozotocin，STZ）注射的方法建立2型糖尿病大鼠模型，并应用吡格列酮干预治疗。观察吡格列酮对2型糖尿病大鼠NF-κ

6、B和MCP-1的水平、肾组织中NF-κB、MCP-1的表达及肾脏结构、功能的影响，探讨吡格列酮对T2DM大鼠的肾脏保护作用及可能机制。2材料与方法2.1材料2.1.1动物清洁级SD（Sprague-Dawlay，SD）雄性大鼠35只，6周龄，由安徽医科大学实验动物中心提供（合格证号：皖医动第028号）。饲养在室温（18~25）℃，相对湿度60%~80%，12h光照周期的环境条件下，每笼5只，自由进食，饮用自来水。2.1.2药物与试剂胆固醇：上海试剂一厂；三号胆盐：北京奥博星生物技术有限公司；蔗糖、猪油、花生米：市售；标准型颗粒饲料：安徽医科大学动物房配置；链

7、脲霉素：美国Sigma公司；水合氯醛：深圳三利化学品有限公司；乙醚：上海国药集团；胰岛素放射免疫分析药盒：原子高科股份有限公司；甘油三酯和胆固醇诊断试剂盒：日本和光公司；盐酸吡格列酮：江苏恒瑞医药股份有限公司；视黄醇结合蛋白酶联免疫试剂盒：上海德波生物技术有限公司；白蛋白放射免疫试剂盒：天津协和医学公司；尿肌酐除蛋白法试剂盒：南京建成生物工程研究所第一分所；13安徽医科大学硕士学位论文大鼠淋巴细胞分离液：天津灏洋生物制品有限公司胎牛血清：兰州民海生物公司；核蛋白制备试剂盒：美国GENMEDSCIENTIFICS公司；NF-κB和血、尿MCP-1ELISA试剂

8、盒：美国RND公司；NF-κB、MCP-1免疫组化试