吡格列酮对糖尿病肾病大鼠肾脏血管内皮生长因子及podocin表达的影响实验研究

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1、江苏大学硕士学位论文摘要目的：本研究拟观察糖尿病肾病(diabeticnephropathy，DN)大鼠尿蛋白、肾功能及肾脏表达的血管内皮生长因子(Vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)、podocin表达的变化，以及吡格列酮对其干预的影响，探讨血管内皮生长因子、podocin在DN发病中的作用及吡格列酮治疗糖尿病肾病的机制，为DN的防治提供依据。方法：1、雄性SD大鼠经单次腹腔注射链脲佐菌素(STZ，55mg／Kg)，建立糖尿病模型，将糖尿病大鼠随机分为糖尿病组(DM组)、糖尿病吡格列酮(10m

2、g．kg-1d1)干预组(DP组)，并以正常大鼠(NC组)作对照。2、干预8周后，检测各组大鼠尿蛋白、肾功能、血糖、血脂，用光镜观察各组大鼠肾脏病理改变，用透射电镜观察肾小球足细胞病理改变，RT．PcR测定VEGF、podocinmRNA表达，用免疫组织化学测定VEGF蛋白表达。结果：l、DM组大鼠24h尿蛋白、BUN、SCr、肾皮质VEGFmRNA及蛋白表达均较NC组明显升高；DP组大鼠24h尿蛋白、BUN、SCr、肾皮质VEGFmRNA及蛋白表达较DM组均有降低。2、DM组大鼠。肾皮质podocinmRNA表达较NC组明显降低；

3、DP组大鼠肾皮质podocinmRNA表达较DM组显着增加。3、DM组血糖、血脂与NC组相比，差异有统计学意义，与DP组比较差异无统计学意义。4、光镜及电镜结果NC组肾小球体积正常，基底膜均匀一致，无足突细胞融合。DM组’肾小球体积增大，系膜细胞显着增多，基质增生，肾小球毛细血管壁狭窄，足突增粗、破坏、融合、消失。经吡格列酮干预治疗后，DP组与DM组比较肾小球基质及系膜细胞数减少，毛细血管袢开放良好，系膜基质轻微增生，足突结构基本J下常，仅小部分发生融合，较DM组明显改善。5、VEGF蛋白及mRNA表达与24d"时蛋白尿均呈正相关关

4、系(FO．717，P

5、异常，但是对血糖、血脂并没有明显影响。因此我们认为吡格列酮可通过抑制糖尿病大鼠肾脏VEGF的表达及上调podocin的表达，延缓糖尿病‘肾病的发生、发展，发挥直接肾保护作用。关键凋：糖尿病肾病，吡格列酮，血管内皮生长因子，podocin江苏大学硕士学位论文ABSTRACTObjective：Toinvestigatethechangesaboutexcretionofurineprotein，renalfunctionandtheexpressionsofVEGFandpodocininratswithdiabeticnephrop

6、athy(DN)，andtherelationshipamongthesechanges，studytheeffectsofpioglitazoneontheexpressionsofvascularendothelialgrowthfactorandpodocininthekidneyofratswithdiabeticnephropathyMethods：1、Diabeticratsmodelwereestablishedbyinjectionofstreptozotocin(55mg／kg)．Themodelratswered

7、ividedrandomlyinto2groups：pioglitazone—treatedgroup(DPgroup)，andmodelcontrolgroup(DMgroup)，nomalratsgroup(NCgroup)servedascontr01．2、Eightweekslater，bloodglucose，serumlipidprofile，excretionofurineproteinandrenalfunctionweredetected．TheexpressionofVEGFproteinwasdetectedb

8、yimmunohistochemistryandtheexpressionsofVEGFandpodocinmRNAweredetectedbyReversetranscription-PCR．Histomorphologicchan