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时间:2019-03-08
《中药甘松挥发油对正常及肥厚大鼠心室肌细胞延迟整流钾电流(ik)的影响》由会员上传分享,免费在线阅读,更多相关内容在学术论文-天天文库。
1、学位论文独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知,除了文中特别加以标注和致谢的地方外,论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果,也不包含为获得直昌太堂或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。学雠文储签名c手写珈喈签字日剃,年歹月玎日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解南昌大学有关保留、使用学位论文的规定,有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘,允许论文被查阅和借阅。本人授权南
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3、钾电流(delayedrectifierK+current,Ik)的作用,及甘松挥发油对正常大鼠和肥厚心室肌细胞Ik的量效曲线、电流.电压(I.V)曲线、激活曲线和失活曲线的影响,探讨中药甘松挥发油抗心律失常作用的离子机制。方法:1、动物模型制备:采用腹主动脉部分缩窄法诱导左心室肥厚模型。将大鼠麻醉后开腹,分离腹主动脉和肾动脉后,在肾动脉上方约lcm处的腹主动脉,用7号注射针头紧贴腹主动脉,用4号手术丝线将二者一起结扎,抽出针头,使腹主动脉狭窄约60.70%。2、手术第4周超声检查大鼠左室长轴切面、腹主动脉的长轴切面、室间隔舒张末
4、期厚度(IVSTd)及左室后壁舒张末期厚度(LVPWTd)。3、用急性酶解分离法分离大鼠左心室心肌细胞,剪下左室游离壁肌组织块置于KB液中充分剪碎、轻柔吹打,用200目尼龙网过滤,获得的细胞置于KB液中室温下孵育1.2小时。4、采用全细胞膜片钳技术记录正常及肥厚大鼠心室肌细胞Ik,分别测定Ik的量效曲线、电流.电压(I.V)曲线、激活曲线和失活曲线,观察不同浓度的甘松挥发油对正常及肥厚大鼠心室肌细胞膜Ik的影响。结果:甘松挥发油对正常心室肌细胞Ik的影响1.甘松挥发油可呈浓度依赖性抑制正常大鼠心室肌细胞膜Ik峰值电流(peakcu
5、rrent)。在测试脉冲电压为+50mV时,甘松挥发油浓度为lp.g/g、31.tg/g、5lxg/g、1099/g、20I.tg/g和50lxg/g对Ik峰值电流的抑制率分别为:(10.45士1.14)%,(20.18+2.54)%,(46.88+5.3)%,(78+9.2)%,(96+6.4)%和(98+5.6)%(n=5,P<0.05)。2.甘松挥发油对正常大鼠Ik的电流密度.电压关系曲线(currentdensityVoltage.curve,I-V曲线)的影响:在测试脉冲电压为-90mV时,5I,tg/g甘松挥发油使Ik
6、峰值电流从(9.43士0.62)pA/pF减少N(5.18士0.33)pA/pF(n=5,P<0.05),给药后Ik峰值电流密度减少约45%,给药前后电流密度变化有统计学意义。摘要3.甘松挥发油对正常大鼠Ik激活动力学的影响:在甘松挥发油5I.tg/g灌流法给药后,激活曲线显示给药前后半数激活电压(Vl/2)为:(23.65士0.65)mVVS(28.1910.57)mV(n=6,P<0.05);斜率因子(S)为:(6.09士0.56)vs(5.14+0.51)mV(P<0.05,n_6)。给药前后半数激活电压和斜率因子变化有统计
7、学意义。4.甘松挥发油对正常大鼠Ik失活动力学的影响:甘松挥发油使失活曲线明显左移,差异有显著统计学意义:给药前后半数失活电压(Vl,2)为(.64.46士1.02)mVVS(一82.84+1.27)mV(n=6,P<0.05);斜率因子(S)为:(14.40+1.03)mVVS(13.35士1.064)mV(n=6,P<0.05)甘松挥发油对肥厚心室肌细胞Ik的影响1.甘松挥发油可呈浓度依赖性抑制肥厚大鼠心室肌细胞膜Ik峰值电流(peakcurrent)。在测试脉冲电压为+50mV时,甘松挥发油浓度为lgg/g、399/g、59
8、9/g、10lxg/g、2099/g和5099/g对Ik峰值电流的抑制率分别为:(2.52土0.34)%,(12.88土1.13)%,(16.58士2.32)%,(37.67+5.12)%,(47.58士6.64)%和(60.12士7.08)%fn
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