β1-AR对心衰心室肌细胞快激活延迟整流钾电流的调控机制-论文.pdf

《β1-AR对心衰心室肌细胞快激活延迟整流钾电流的调控机制-论文.pdf》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。

1、中国药理学通报ChinesePharmacologicalBulletin2014Jun；30(6)：857—62·857·网络出版时间：2014—5—2110：50网络出版地kl：：http：／／www．cnki．net／kcms／doi／10．3969／j．issn．1001—1978．2014．06．026．html13,-AR对心衰心室肌细胞快激活延迟整流钾电流的调控机制汪和贵，王森，陈艳红，邹建刚，柯永胜(1．皖南医学院弋矶山医院心内科，安徽芜湖241001；2．oh-,~医科大学第一临床医学院心脏科，江苏南京210029)doi：1

2、0．3969／j．issn．1001—1978．2014．06．026因此，本研究分离豚鼠心室肌细胞，采用全细胞膜片文献标志码：A文章编号：1001—1978(2014)06—0857—06钳技术，观察B。-AR瞬时激活对心衰心室肌细胞，中国图书分类号：R-332；R322．11；R329．24；R392．11；的调控，并初步探讨其机制。R541．61：R977．31材料与方法摘要：目的探讨p一肾上腺受体(B一AR)激活对慢性心衰1．1实验动物实验动物：6豚鼠，体质量200～(CHF)豚鼠心室肌细胞快激活延迟整流钾电流(，Kr)的影响250g，

3、由南京青龙山动物中心提供。所有实验动物及机制。方法制备豚鼠CHF模型，采用全细胞膜片钳技的管理均遵循中华人民共和国卫生部动物实验管理术记录心室肌细胞，x，观察选择性B。-AR激动剂对CHF心条例。室肌细胞，的影响，并采用蛋白激酶A(PKA)及钙调蛋白1．2主要试剂、溶液及仪器扎莫特罗(Xamot．激酶Ⅱ(CaMKⅡ)抑制剂干预研究其机制。结果B-AR激erol，选择性B一AR激动剂)、CGP20712A(选择性动剂扎莫特罗使CHF心室肌细胞，K减少了(52±8)％，延长动作电位时程。B-AR阻滞剂CGP20712A完全抑制扎莫B一AR阻滞剂)、

4、KN93(特异性CaMKI1抑制剂)购特罗对CHF心室肌细胞，的减弱作用。应用PKA抑制剂自美国Sigma公司；KT5720(特异性PKA抑制剂)购KT5720预处理，扎莫特罗仅使CHF心室肌细胞，减少了自Merck公司。(284-3)％。应用CaMKⅡ抑制剂KN93预处理，KN93不能台氏液(mmol·L)：NaC1137，KC15．4，减弱扎莫特罗对CHF心室肌细胞，的抑制作用。结论NaH2PO40．33，HEPES10，Glucose10，CaC121．8，pHB。一AR激活抑制CHF心室肌细胞，心衰时p·AR通过7．4withNaOH；

5、无钙液(mmol·L)：NaC1137，KC1PKA通路抑制心室肌细胞，与CaMKII通路无关。5．4，NaH2PO40．33，HEPES10，Glucose10，pH7．4withNaOH；KB液(mmol·L)：KOH85，L-G1u70，关键词：心力衰竭；钾通道；B一肾上腺素受体；蛋白激酶A；Tuarine20，KC120，KH2PO430，HEPES10，Glucose钙调蛋白激酶Ⅱ；膜片钳技术10，EGTA0．5，pH7．4withKOH；电极内液(mmol·L)：Potassiumaspartate120，KC120，MgC122．

6、0，慢性心衰患者易在运动和情绪激动等交感神经HEPES10，EGTA10，Na2ATP10；pH7．2withKOH。兴奋的情况下，诱发恶性室性心律失常甚至猝死。细胞外液(mmol·L)：CholineChloride137，KC1快激活延迟整流钾电流(，)是心肌细胞复极3期5．4，MgC121，CaCL21．8，PES10，Glucose10，CoC12的主要钾电流，在心肌细胞动作电位复极过程中起2，pH7．4withKOH。记录，尾电流时细胞外液中关键作用⋯。最近的实验研究证明一些G蛋白偶加人nifedipine(1Ixmol·L)及chr

7、omano1293B(10联受体，如仪-AR和B-AR通过细胞内cAMP、PKAI~mol·L)。和PKC调节hERG通道的功能。这些研究表RM6240多道生理信号采集处理系统，中国成明肾上腺素的刺激影响hERG通道的活性。但是，都仪器厂；心脏超声心动图，Sonos5500，Hewlett目前B．AR对心衰心室肌细胞IKr／hERG通道的调Packard，美国；膜片钳放大器，EPC-9，HEKA，德国。控及其细胞内信号机制知之甚少，有待深入研究。1．3心衰模型制备与分组豚鼠皮下注射阿托品(0．10mg·kg)，腹腔内注射戊巴比妥钠(30mg收稿

8、13期：2014—02—26，修回日期：2014—03—29·)麻醉，l％利多卡因局麻、消毒、气管插管、正基金项目：安徽省高校省级自然科学研究项目(N