fbxw7和ki-67在人脑胶质瘤中的表达及临床意义

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2、，≥：I?羹2_013年弓疆．秽臣．i≯，??、。。』。：、、乇‰n：∥∥研究生学位论文独创性声明本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果，

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4、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯8结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·15附图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·18附表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·24讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·26结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·35参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·36综述FBXW7作用机制研究进展⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯··43致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯·69个人简历⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

5、⋯⋯⋯·70中文摘要FBXW7和l(i．67在人脑胶质瘤中的表达及临床意义摘要目的与背景：人脑胶质瘤是中枢神经系统中最常见的肿瘤类型，占颅内肿瘤的50％---60％，5年存活率为仅为20％～30％。胶质瘤细胞呈浸润性和膨胀性生长，具有高发病率、高复发率、高病死率和低治愈率的特点，严重危害着人类的健康和生活质量。随着近代神经外科学和医学工程技术的快速发展，积极开展对胶质瘤发病机制的研究，并借助现代医疗设备与新的诊断技术，采用个体化的综合疗法，使胶质瘤的诊断和治疗获得了长足的进步，甚至突破了以往的某些手术“禁区"，取得了可喜的成绩。尽管如此，胶质瘤患者的最终疗效和预后并没有根本的改观，目前

6、仍是神经科学领域的重要研究课题。FBXW7是最近发现的一个重要的抑癌基因，其转录产物FBXW7属于F．box蛋白家族，为$CF型泛素连接酶的靶蛋白识别亚基，在泛素蛋白酶体途径中起着重要的作用。FBXw7的作用底物大多都是癌基因产物，例如c．Myc、c—Myb、CyclinE、c．Jun、Notch、Aurora．A等，并且在乳腺癌、卵巢癌、子宫内膜癌、结肠癌、胆管癌、胃癌、肺癌、胰腺癌、前列腺癌等许多人类肿瘤中均发现了FBXff／7的突变。Ki．67是一种增殖细胞相关核抗原，其功能与有丝分裂密切相关，分布于细胞核内。飚．67仅在周期性增生的细胞核中表达，在其他细胞中不表达，GO期细胞无

7、此抗原。作为细胞增殖的重要标记物，Ki．67已经被广泛地应用于测定肿瘤的增殖活性等临床及基础研究，也是影响肿瘤预后的一个重要因素。本实验通过对正常脑组织和不同级别胶质瘤组织中FBXW7和Ki．67基因及蛋白的检测，探讨FBXW7与Ki．67之间的关系，FBXW7和Kj．67在胶质瘤发生、发展中的作用及其与临床病理特征之间的关系，从而为胶质瘤的诊断、治疗提供线索及依据。方法：应用免疫组织化学过氧化物酶标记链霉卵白素法(IHCSP法)和实时荧光定量PCR法(RT-PCR)，分别检测10例因外伤或脑出血而行颅内减压正常脑组织和58例手术切除病理证实的人脑胶质瘤中FBXW7和中文摘要Ki．67

8、的表达，用统计软件SPSSl3．0对实验所得数据进行统计分析。同一指标在不同临床病理类型之间的比较采用Kruskal．WallisH检验，FBXW7和Ki．67表达的相互关系采用Spearman秩相关分析，检验水准a<‘0．05。结果：1IHC结果显示：在正常脑组织和胶质瘤中均检测到FBXW7和瞄．67的表达，FBXW7和Ki．67在正常脑组织、低级别胶质瘤和高级别胶质瘤中表达水平的差异具有显著统计学意义(P40．001)，随着肿瘤恶性程度的增