creb3l1和ptn在人脑胶质瘤中的表达及临床意义

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1、授予单位代码10089_学号或申请号20123095HebeiMedicalUniversity硕士学位论文专业学位CREB3L1和PTN在人脑胶质瘤中的表达及临床意义研究生：冯利飞导师：赵宗茂教授专业：外科学二级学院：第二医院2015年3月河北医科大学学位论文使用授权及知识产权归属承诺本学位论文在导师（或指导小组）的指导下，由本人独立完成。本学位论文研究所获得的研究成果，其知识产权归河北医科大学所有。河北医科大学有权对本学位论文进行交流、公幵和使用。凡发表与学位论文主要内容相关的论文’第一署名为单位河北医科大学’试验材料、原始数据、申报的专利等知识产权均归河北医科大f所有。;否则，承担相应

2、法律责任。//..iv、••.•：研究生签名:>§4；]^导师签章^二级学院领导盖章：701今年r•日河北医科大学研究生学位论文独创性声明本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特别加以标注和致谢等内容外，文中不包含其他人己经发表或撰写的研究成果，指导教师对此进行了审定。本论文由本人独立撰写，文责自负。研究生签名：7$导师签10丨专年J月匆曰目录中文摘要……………………………………………………………………1英文摘要……………………………………………………………………4英文缩写………………………………………………………………………8研究论文CREB3L1和PTN在人脑胶质瘤

3、中的表达及临床意义前言…………………………………………………………………10材料与方法…………………………………………………………..11结果………………………………………………………………...17附图………………………………………………………………….19附表…………………………………………………………….......24讨论…………………………………………………………………..26结论…………………………………………………………………..29参考文献……………………………………………………………...29综述PTN和CREB3L1研究进展…………………………………...........

4、32致谢…………………………………………………………………………47个人简历………………………………………………………………….....48中文摘要CREB3L1和PTN在人脑胶质瘤中的表达及临床意义摘要目的：人脑胶质细胞瘤，简称脑胶质瘤（gliomaofbrain），是发生于神经外胚层组织的肿瘤，故亦称神经外胚层肿瘤或神经上皮肿瘤。胶质瘤占颅内肿瘤40%～50%，由于其恶性程度高并且呈浸润性生长，所以导致手术难以全部切除，术后复发率高，总体预后不良，平均生存期为1年，术后放疗和化疗可延长生命，但是不能治愈。如何提高胶质瘤的治疗效果，是神经外科最富挑战性而又亟待解决的问题。神经胶质瘤的常规治

5、疗手段是手术切除加上放疗和化疗。近年来，免疫治疗、抗血管形成及基因治疗等新疗法也开始从实验研究向临床应用过渡。然而，任何单一的手段都难以达到真正的治愈，特别是广泛浸润性生长的恶性胶质瘤。因此，探索胶质瘤的发病机制，寻找新的治疗手段，提高胶质瘤的治疗效果已经迫不及待。癌基因与抑癌基因的相互作用及细胞增殖与凋亡的平衡，决定了肿瘤生物学行为的发生与发展程度，目前研究较多的是CREB3L1和PTN在肺癌、胃癌、结肠癌、前列腺癌中的表达情况，而在人脑胶质瘤中的研究还比较少。CREB3L1是近年来新发现的重要的转录因子，在内质网应激状态下UPR通路被激活后CREB3L1形成效应片段进入细胞核，通过结合c

6、AMP反应元件作用于目的基因，促进肿瘤细胞的凋亡，抑制细胞有丝分裂。CREB3L1目的基因主要包括细胞凋亡基因GADD153、c-JUN、caspase-3及细胞循环抑制因子p21、p27、p16。PTN是一种分泌性的肝素结合生长因子，可与跨膜蛋白酪氨酸磷酸酶受体（RPTPζ）、间变性淋巴瘤激酶受体（ALK）等多种受体结合后，激活细胞骨架重构相关通路和细胞增殖、存活、抗凋亡相关通路，诱导肿瘤血管形成及过度增殖，进而促进肿瘤的发生与发展。脑胶质瘤是颅内最常见的肿瘤，深入了解脑胶质瘤中CREB3L1与PTN的表达及其与脑胶质瘤临床病理分型之间的关系，可能为脑胶质瘤的诊断、治疗、预后提供一条新途径

7、。通过免疫组织化学染色方法（IHC）和实时荧光定量逆转录聚合酶链反应（qRT-PCR）方法对正常脑组织和不同级别胶质瘤组织中CREB3L11中文摘要和PTN的表达进行检测，探讨CREB3L1和PTN在胶质瘤发生、发展中的作用及其与临床病理分型之间的关系，从而为胶质瘤的诊断、治疗提供线索及依据。方法：收集于河北医科大学第二医院神经外科2014年2月至2014年6月期间行手术切除的人脑胶质瘤标本42例，按照WHO