ki-67在肾癌中的表达及临床意义

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1、Ki-67在肾癌中的表达及临床意义【摘要】目的为探讨Ki-67蛋白在肾癌中的表达和临床意义。方法应用免疫组化方法对40例肾癌组织进行Ki-67蛋白检测。结果肾癌细胞中Ki-67蛋白表达阳性率为65%，Ki-67的表达与肾癌的病理类型无关(P>0.05)，和肾细胞癌分级、分期和预后相关(P<0.05)，Ki-67高表达和肾癌的术后转移相关。结论Ki-67在肾癌组织中呈差异性表达，Ki-67高表达时(>30%)预示发生术后转移的可能性较大。【关键词】肾肿瘤;Ki-67;免疫组织化学肾癌是常见的泌尿系恶性肿瘤。肾癌的转移情况复杂，迄今尚缺乏预测，因此，明确肾细胞癌的发生发展机制，找

2、到准确判断肾癌的发展和转归肿瘤标记物，对临床选择合理的治疗方案提供客观和可靠的依据很有意义。本文选用Ki-67应用免疫组化技术对其在肾癌表达及其临床价值进行了研究。　　1材料与方法　　1.1材料来源7　　标本均为宁夏医科大学附属医院1998-2008年行手术切除的40例肾癌组织。其中男27例，女13例，年龄18～78岁，平均56岁。全部病例术前均未经任何放疗和化疗。标本均经10%福尔马林固定，石蜡包埋，4μm厚连续切片。病理组织学分型：透明细胞癌17例，颗粒细胞癌9例，乳头状细胞癌8例，混合细胞癌6例。组织学分级：按照1997年WHO推荐将FuhrmanⅠ、Ⅱ级合并为高分化26例，Ⅲ级为中分化

3、8例，Ⅳ级为低分化或未分化6例。临床分期(2002年AJCC肾癌临床分期)：Ⅰ期17例，Ⅱ期11例，Ⅲ期7例，Ⅳ期5例。所有病例随访0.6～9年，其中8例发生术后转移，时间0.8～6年，转移部位为肺3例、肝脏2例、骨转移1例、同侧肾上腺1例、肝脏并骨转移1例。淋巴结转移11例，均为术后病理证实。选择远离肿瘤的正常肾组织5例作为对照观察，另选10例癌旁组织对比。Ki-67抗体及试剂购自福建迈新公司。　　1.2检测方法　　采用石蜡标本集中连续切片，片厚4μm，免疫组化染色法采用Envision，按照说明书进行。用PBS代替一抗作为阴性对照。　　1.3结果判断标准　　Ki-67以细胞核染成棕黄色为阳

4、性染色的判断标准。高倍镜(×7400)下选择10个有代表性的视野，每个视野计数100个肿瘤细胞，计算阳性细胞百分比。肿瘤细胞相应部位不着色为阴性(0);Ki-67阳性细胞数<10%为(+);10%～30%为(++);>30%为(+++)，+～++为低表达，+++为高表达。　　1.4统计学方法应用SPSS13统计分析软件，用秩和检验和卡方检验。　　2结果　　2.1Ki-67在肾癌组织中的表达　　Ki-67阳性物质定位于细胞核。经HE染色确定，肾癌组织旁2cm外为正常肾组织，其中未见Ki-67阳性表达;经HE染色确定，肾癌组织旁2cm处为癌旁组织，其中低表达1例(1/40)。肾癌组织中

5、Ki-67阳性表达率为65%(26/40)。Ki-67表达与肾癌组织类型无关(P>0.05)，和组织病理及临床分期相关(P<0.05);8例转移者中Ki-67低表达3例，高表达4例;未转移32例中低表达18例，高表达2例，χ2检验P<0.05。结果见表1、图1～3(见插页2)。　　2.2Ki-67表达与肾癌临床病理特征的关系　　3讨论7　　近年来研究证实Ki-67是增殖细胞中的核抗原，其表达反映了细胞增殖状况，现已成为检测肿瘤细胞增殖动力学的有效指标[1]。更多的研究发现，人类多种恶性肿瘤有Ki-67表达。林海利等应用免疫组织化学SP法对比研究前列腺癌和前列腺增生症发现，检测

6、64例前列腺癌组织中Ki-67表达40例，81例前列腺增生中Ki-67表达8例，表1Ki-67表达与肾癌临床病理特征的关系(例数)　　生物学行为nKi-670++++++组织类型透明细胞癌178531颗粒细胞癌94221乳头状细胞癌82321混合细胞癌60222组织学分级低分化60114中分化82231高分化2612950临床分期Ⅰ179620Ⅱ11540Ⅲ70232Ⅳ50023转移情况未转移32131171术后转移81124其敏感度63%，特异度90%，差异有统计学意义[2]。吴鸿雁等研究发现，Ki-67在正常大肠黏膜、腺瘤和大肠癌组中的表达差异有统计学意义：正常黏膜组，Ki-67表达率为3

7、6.36%(4/11)，并均为低表达;在腺瘤组，其表达率为94.74%(18/19)，均为低表达;在腺癌组，表达率为100%(120/120)，其中中等表达和高表达率分别为29.17%(35/120)和17.50%(21/120)[3]。　　在泌尿系肿瘤中，以往Ki-67在膀胱肿瘤中的表达研究较多。有研究表明正常膀胱黏膜Ki-67生长指数常低，癌组织中Ki-67指数增高，与膀胱肿瘤级、期、复发、转