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《壳聚糖_脱氧胆酸及其叶酸偶联体的表征及自组装特性研究》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在教育资源-天天文库。
1、张慧珠等:壳聚糖2脱氧胆酸及其叶酸偶联体的表征及自组装特性研究4653壳聚糖2脱氧胆酸及其叶酸偶联体的表征及自组装特性研究11111,2张慧珠,高福平,杨心督,刘玲蓉,张其清(1.中国医学科学院/中国协和医科大学生物医学工程研究所,天津300192;2.厦门大学生物医学工程研究中心,福建厦门361005)摘要:以12乙基2(32二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺择性,降低对正常组织的毒性;同时还可增加抗癌疗效[3](EDC)为催化剂,将脱氧胆酸接枝到壳聚糖主链的氨和可逆转肿瘤细胞的耐药,在肿瘤治疗中有很大潜基上,得到疏水改性的双亲性壳聚糖;再将叶酸连接于力。壳聚糖氨基,可得到具有肿瘤靶向潜力的双亲
2、性共聚已有研究显示,将壳聚糖与叶酸偶联,可作为1[4,5]物。利用红外光谱、H核磁、X射线晶体衍射图谱对DNA或RNA的靶向载体。本文目的是通过对壳其结构进行表征。脱氧胆酸2壳聚糖、叶酸2壳聚糖2脱聚糖疏水改性,使其形成具有疏水核心的自组装纳米氧胆酸在水相中通过透析处理均能形成自聚集体,利胶束,从而包载疏水性药物;同时通过偶联叶酸,特异用荧光探针技术研究其自聚集行为。制得的两种自聚识别叶酸受体过度表达的肿瘤细胞,发挥肿瘤靶向治-2集体均具有较低的临界胶束浓度(10mg/ml),透射疗作用。电镜和粒径分析测试显示制得的自聚集体为纳米级颗2实验粒。随着脱氧胆酸取代度的增加,粒径降低,临界胶束浓
3、度下降,但叶酸直接偶联壳聚糖导致自组装阻力增2.1主要原料与仪器加。壳聚糖(浙江金壳有限公司产品,批号:关键词:脱氧胆酸疏水改性;壳聚糖;叶酸;自聚集;D060422172;分子量80kD),采用先酸化溶解,再碱化纳米微粒沉淀的方法纯化;用紫外分光光度法测壳聚糖的乙酰[6]中图分类号:O636.1文献标识码:A度,脱乙酰度为86.4%。叶酸(生化试剂,上海蓝季文章编号:100129731(2008)0320465204生化有限公司产品);脱氧胆酸(美国Sigma公司);12乙基2(32二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺(EDC)(加拿大1引言EBSCO公司);芘(美国Fluca公司);其余药品、试
4、剂壳聚糖是自然界存在的碱性多糖,含量仅次于纤均为国产分析纯。维素。随着新型给药系统的发展,作为无毒、来源丰F4500型荧光分光光度计(日本),spectramax富、具有良好生物相容性及生物可降解性的天然高分plus384型紫外分光光度计(美国),BI290Plus型激光子材料,壳聚糖成为应用广泛的新型辅料,并取得了良粒度分析仪(美国),UH2500A型探头超声仪(天津),好的效果。近年来,由疏水改性双亲性壳聚糖自聚集FTS3000型红外光谱仪(美国),VARIANINOVA制备超微粒受到人们的广泛关注,这些疏水改性剂包500MHz超导傅立叶变换液体核磁共振谱仪(美国),括脱氧胆酸,亚麻酸
5、,胆甾醇,聚乳酸,硬脂酸,油酸,棕D/Max2500PCX射线衍射光谱仪(日本),JEM2榈酸等,可作为小分子药物和生物大分子物质的载体。100CXⅡ型透射电镜(日本),HPB220型恒温磁力搅叶酸作为靶向配体用于肿瘤治疗是近年靶向给药拌器,METTLERTOLEDOAB1352S型电子天平(瑞研究的热点之一。叶酸是人体必需的维生素,它在体典)。内的主要转运途径是通过叶酸受体,特别是在多种上2.2壳聚糖2脱氧胆酸(CS2DA)偶联[1][7]皮肿瘤组织,叶酸受体的表达量远远高于正常组织,按文献方法,略有改动。称量0.5g壳聚糖溶于这是肿瘤组织快速增殖所必需的。已经显示,叶酸与50ml1%醋
6、酸溶液;不同量脱氧胆酸,EDC溶于120ml其它高分子物质共价连接,可保持对叶酸受体的高亲甲醇中,EDC与脱氧胆酸的摩尔比值为2∶1。反应[2]和力。放射性核素,抗癌药物,抗体,反义RNA,48h后,反应产物中加入30ml氨水溶液,抽滤,沉淀用DNA和毒素等已经利用与叶酸的接合,靶向叶酸受体甲醇彻底洗涤,然后将胶体沉淀在蒸馏水中透析48h,1过度表达的细胞系和肿瘤。近年还发展了将叶酸连接每天换水3次,冻干。产物结构用红外光谱和H核磁1于载体的靶向给药系统,如靶向纳米粒及胶束,靶向脂光谱(HNMR)确定。红外光谱(FT2IR)是用2mg干1质体等。研究证明,叶酸靶向治疗可增加抗癌药的选粉压成
7、KBr薄片用红外光谱仪测定。HNMR是将3基金项目:国家重大科学研究计划资助项目(2006CB933300);博士点基金资助项目(96002323)收到初稿日期:2007205215收到修改稿日期:2008201208通讯作者:张其清作者简介:张慧珠(1968-),女,河北丰润人,副教授,在读博士,主要研究方向为纳米制剂靶向给药。©1994-2010ChinaAcademicJournalElectronicPublis
