叶酸偶联羟丙基壳聚糖的制备与表征.pdf

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1、化学世界叶酸偶联羟丙基壳聚糖的制备与表征尚晓娴。杜蛟。刘焕梅。谢字。(1．河北理工大学轻工学院，河北唐山063000；2．南昌航空大学材料化学系，江西南昌330063)摘要：以羟丙基壳聚糖和叶酸为原料，合成了具有靶向作用的药物载体，最佳合成条件为羟丙基壳聚糖浓度为2．0mg／mL，叶酸浓度为120~g／mL，反应时间70rain，反应温度8O℃时，达到最大产率31．3。透析结果显示，未参加反应的游离叶酸可在24h内被除去。’关键词：羟丙基壳聚糖；叶酸；药物载体中图分类号：R318文献标志码：A文章编号：0367—6358(2011)01—00

2、46-03PreparationandCharacterizationofFolate～hydr0xypropyl—chitosanSHANGXiao—xian，DUJiao，LIUHuan—mei，XIEYu、(j．CollegeofLightIndustry，Hebei尸。lytechnic，HebPiTangsh口063000，China；2．DepartmentofMaterialChemistry，NanchangHangkongUniversity，JiangxiNanchang330063，China)Abstract：Thet

3、argetingdrugcarrierwassynthesizedbyhydroxypropy】一chitosanandfolate．Theyieldwas31．3％whenthehydroxypropylchitosanconcentrationwas2．0mg／mL，thefolateconcentrationwas120ttg／mL,thereactiontimewas70min，andthetemperaturewas80℃．Thefreefolatewasr~movedwithin24h．Keywords：hydroxypropyl

4、—chitosan；fo

5、ate；drugcarrier叶酸受体(FR)是一种糖蛋白受体，在药物传递中越显重要。过程中可作为肿瘤细胞中的靶向l_1]，在多种肿瘤细将FA分子偶联到药物载体上的方法，多是将胞(如卵巢癌、结肠直肠癌、肺癌、肾细胞癌等)膜表叶酸制备成叶酸活性酯或者使用大量有机溶剂(如面的活性和数量明显高于一般正常细胞[2]。壳聚糖DMSO)作为液相。进行反应。通过将载体进行改(chitosan，CS)是甲壳素的脱乙酰基产物，是带正电性，直接在水溶液中与叶酸偶联的方法鲜有报道。的天然多糖，具有无毒、无刺激性、无致敏性、无致突本文将CS

6、改性得到羟丙基壳聚糖(HCS)，增强了变的性质，具有良好的生物相容性和生物降解水溶性，再利用FA分子中的羧基与HCS中的活性性_3“]，CS作为新型药用载体在缓释给药系统中得基团氨基发生酰胺反应，得到叶酸偶联羟丙基壳聚到了越来越广泛的应用。糖(FHCS)。目前的抗肿瘤药物往往选择性不高，对机体正1实验部分常细胞的毒副作用较大。由于受体与其配体的结合1．1仪器与试剂具有特异性、选择性、亲合力强等特点，利用配体作傅里叶变换红外光谱：5700，美国Nicolet公为药物载体或与载体偶联，通过受体介导作用，可增司，KBr压片；透射电子显微镜：H一60

7、0，日本日立公加药物在病灶局部的浓度，降低毒副作用。因此，作司；紫外一可见分光光度计：T6，北京谱析通用；冷冻为FR配体的叶酸(F61ate，FA)在肿瘤治疗及预防干燥机：FD-1B一50，北京博医康实验仪器有限公司；收稿日期：2010—06—04；修回日期：2010—06—14作者简介：尚晓娴(1982～)，女，河北阜城人，讲师，主要从事高分子功能材料方面的研究。E—mail：shangxiaoxian@163．corn第i期化学世界电子分析天平：CP225D，德国Sartorius公司。0．352mmol／gpolymer。壳聚糖，脱乙酰

8、度9O，济南海得贝海洋生物有限公司；叶酸，上海蓝季科技发展有限公司；牛血清蛋白，上海蓝季科技发展有限公司；四甲基氢氧化铵，分析纯，国药集团化学试剂有限公司；环氧丙烷，化学纯，国药集团化学试剂有限公司；异丙醇，分析纯，上海试四赫维化工有限公司；其它试剂均为分析纯。v／crn一11．2实验步骤1．2．1羟丙基壳聚糖的合成。图1HCS和FHCS红外光谱图取2gCS于三口烧瓶中，加入15mL氢氧化钠溶液和24mL异丙醇，于室温下搅拌1h，加入少量催化剂四甲基氢氧化铵，然后缓慢滴加过量环氧丙烷，于6O℃搅拌反应5h，反应结束后冷却至室温。用盐酸调节pH

9、到7，产物用丙酮沉淀，抽滤，用无I水乙醇洗涤数次，60℃真空干燥即得到HCS。一^。-^—L_—．8765432l1．2．2叶酸偶联羟丙基壳聚糖的合成．6／~10一