分子内氧化环合反应合成n-芳基吲哚-3-腈方法的研究

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2、描等复制手段保存、汇编以供查阅和借阅。同意学校向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘。（保密的学位论文在解密后适用本授权说明）学位论文作者签名：导师签名：签字日期：年月日签字日期：年月日中文摘要N-芳基吲哚是一类重要的杂环化合物，其基本骨架存在于多种具有药用活性的分子中。例如临床上用于治疗精神分裂症的舍吲哚(Sertindole)就含有N-芳基吲哚环的基本母核结构。虽然对于吲哚化合物的合成已有大量的文献报道，但这些合成方法中对N-芳基吲哚，这一特殊的取代吲哚形式的报道却是有限的。在前期PIFA，即phenyliodin

3、ebis(trifluoroacetate)氧化分子内环合反应合成N-芳基吲哚衍生物的基础上，本课题继续研究了通过分子内环合反应来合成N-芳基吲哚-3-腈类化合物的新方法。本论文以取代的苯乙腈和烷基羧酸酯为原料，合成了一系列2-芳基-3-酮腈类化合物。该化合物与取代的芳基胺反应，可以制得2-芳基-3-芳胺基-2-烯腈类底物。该底物在弱氧化剂NBS(N-溴代丁二酰亚胺)或NCS(N-氯代丁二酰亚胺)的作用下，发生卤代反应。继而通过一锅法，在廉价的路易斯酸醋酸锌Zn(OAc)2的作用下，脱去卤素，通过分子内环合反应，构建新的芳

4、基C-N键，形成N-芳基吲哚骨架。利用上述方法，合成了一系列N-芳基吲哚-3-腈类化合物，并且通过核磁共振碳谱、氢谱、质谱等分析方法，确定了该类化合物的结构。在本文中，确定了不稳定的环合反应中间体的结构，并由此讨论推测了可能的反应机理。本论文中所研究的方法具有原料价廉易得，成本较低，操作简单，条件温和，收率比较理想的优点。由于C-N键的形成为环合反应的最终步骤，所以在环合反应构建吡咯环之前，可以进行苯环上的官能团化，从而实现吲哚环中苯环上取代的多样性。鉴于上述优点，该方法将在N-芳基吲哚类化合物的合成过程中发挥重要的作用。

5、关键词：N-芳基吲哚-3-腈，NBS，NCS，醋酸锌Zn(OAc)2，分子内环合反应ABSTRACTN-Arylindoleisanimportantheterocycliccompound.Itsbasicskeletonexistsinavarietyofmedicinalactivemolecules.Forexample,Sertindole,clinicallyusedtotreatschizophrenia,containsthebasicnuclearstructureofN-arylindolering.A

6、lthoughthesynthesisofindolecompoundshasbeenreportedlargelyintheliteratures,thereportaboutthesyntheticmethodsforN-arylindole,aspecialformofindolesubstitution,islimited.OnthebasisofpreliminarystudywhichwastheintramolecularoxidativecyclizationtosynthesizeN-arylindole

7、derivativesmediatedbyPIFA,westudiedanewmethodforthesynthesisofN-arylindole-3-carbonitrilesviaintramolecularcyclization.Usingsubstitutedphenylacetonitrileandakylcarboxylateasrawmaterials,aseriesof2-aryl-3-oxonitrilederivativescouldbesynthesized.Thesecompoundsreacte

8、dwithsubstitutedarylaminestoprepare2-aryl-3-arylamino-2-alkenenitriles.AndthenthesubstrateswereconvertedtoN-arylindole-3-carbonitrilesinaone-potmannerth