分子内氧化环合反应合成n-芳基吲哚-3-腈的方法研究

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1、分子内氧化环合反应合成N-芳基吲哚-3-腈的方法研究StudyontheSynthesisofN-Arylindole-3-carbonitrilesviaIntramolecularOxidativeCyclization学科专业：药物化学研究生：闫俏指导教师：赵康教授天津大学药物科学与技术学院二零一二年四月独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作和取得的研究成果，除了文中特别加以标注和致谢之处外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得天津大学或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的

2、同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示了谢意。学位论文作者签名：签字日期：年月日我是爱天大的！！学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解天津大学有关保留、使用学位论文的规定。特授权天津大学可以将学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，并采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编以供查阅和借阅。同意学校向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘。（保密的学位论文在解密后适用本授权说明）学位论文作者签名：导师签名：签字日期：年月日签字日期：年月日中文摘要N-芳基吲哚是一类重要的杂环化合物，其基本骨架存在于多种具有药用活性的

3、分子中。例如临床上用于治疗精神分裂症的舍吲哚(Sertindole)就含有N-芳基吲哚环的基本母核结构。虽然对于吲哚化合物的合成已有大量的文献报道，但这些合成方法中对N-芳基吲哚，这一特殊的取代吲哚形式的报道却是有限的。在前期PIFA，即phenyliodinebis(trifluoroacetate)氧化分子内环合反应合成N-芳基吲哚衍生物的基础上，本课题继续研究了通过分子内环合反应来合成N-芳基吲哚-3-腈类化合物的新方法。本论文以取代的苯乙腈和烷基羧酸酯为原料，合成了一系列2-芳基-3-酮腈类化合物。该化合物与取代的芳基胺反应，可以制得2-芳

4、基-3-芳胺基-2-烯腈类底物。该底物在弱氧化剂NBS(N-溴代丁二酰亚胺)或NCS(N-氯代丁二酰亚胺)的作用下，发生卤代反应。继而通过一锅法，在廉价的路易斯酸醋酸锌Zn(OAc)2的作用下，脱去卤素，通过分子内环合反应，构建新的芳基C-N键，形成N-芳基吲哚骨架。利用上述方法，合成了一系列N-芳基吲哚-3-腈类化合物，并且通过核磁共振碳谱、氢谱、质谱等分析方法，确定了该类化合物的结构。在本文中，确定了不稳定的环合反应中间体的结构，并由此讨论推测了可能的反应机理。本论文中所研究的方法具有原料价廉易得，成本较低，操作简单，条件温和，收率比较理想的优

5、点。由于C-N键的形成为环合反应的最终步骤，所以在环合反应构建吡咯环之前，可以进行苯环上的官能团化，从而实现吲哚环中苯环上取代的多样性。鉴于上述优点，该方法将在N-芳基吲哚类化合物的合成过程中发挥重要的作用。关键词：N-芳基吲哚-3-腈，NBS，NCS，醋酸锌Zn(OAc)2，分子内环合反应ABSTRACTN-Arylindoleisanimportantheterocycliccompound.Itsbasicskeletonexistsinavarietyofmedicinalactivemolecules.Forexample,Sertind

6、ole,clinicallyusedtotreatschizophrenia,containsthebasicnuclearstructureofN-arylindolering.Althoughthesynthesisofindolecompoundshasbeenreportedlargelyintheliteratures,thereportaboutthesyntheticmethodsforN-arylindole,aspecialformofindolesubstitution,islimited.Onthebasisofprelimi

7、narystudywhichwastheintramolecularoxidativecyclizationtosynthesizeN-arylindolederivativesmediatedbyPIFA,westudiedanewmethodforthesynthesisofN-arylindole-3-carbonitrilesviaintramolecularcyclization.Usingsubstitutedphenylacetonitrileandakylcarboxylateasrawmaterials,aseriesof2-ar

8、yl-3-oxonitrilederivativescouldbesynthesized.Thesecompoundsre