新型4-苯胺基喹唑啉类aurora激酶抑制剂的设计、合成及抗肿瘤活性机制的研究

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1、研究生个人简介姓名：凌心性别：男年龄：26英语：大学英语六级已修学分：30．5学习及工作经历：2006．09"2010．07，徐州医学院药学专业，获理学学士学位2010．09～2013．07，徐州医学院药理学专业，获医学硕士学位研究生期间科研成果及获奖情况：2011年，中国医药工业杂志，论文一篇，已发表2011年，获徐州医学院药学院研究生创新计划一项2012年，获硕士研究生国家奖学金2012年，获江苏省药理学会青年优秀论文三等奖2012年，AdvancedMaterialsResearch，论文一篇，已发表2012年，Lat

2、inAmericanJournalofPharmacy，论文一篇，已发表2013年，AdvancedMaterialsResearch，论文一篇，已发表目录缩略词表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯1中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．2Abstract⋯⋯．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．．．⋯⋯⋯．⋯．．⋯⋯．．．．⋯．．⋯⋯．．．．．．⋯．⋯．⋯⋯⋯．⋯．⋯．⋯4前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一6材料和方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

3、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯lO1材料⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯一102方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．13结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯28讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．44结1沧⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯48参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯49综述

4、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯53攻读硕士学位期间发表学术论文⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯67致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯68论文独创性声明⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯69论文使用授权声明⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯69论文审阅认定书⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯70徐州医学院项士学位论文缩略词BaxBci-2BOCCCK．8CytCD

5、MSOEDTAFBSFCM0DPBS英文全称缩略词表Bcl·2assaciatedXproteinBcelllymphomal-2ButyloxycarbonylCellcountingkit-8CytochromeCDimethylsulfoxideEthylenediaminetetraaceticacidFetalbovineserumFlowcytometryopticaldensityPhosphate-bufferedsalinespHisH3phosphorylatedhistoneH3PIPMSFSDS强SP

6、ropidiumiodidePhenylmethylsulfonylfluoridesodiumdodecylsulfate中文全称Bcl．2相关X蛋白B淋巴细胞瘤-2叔丁氧羰基细胞计数试剂盒细胞色素C二甲基亚砜乙二胺四乙酸胎牛血清流式细胞术光密度磷酸盐缓冲液磷酸化组蛋白H3碘化丙烷苯甲基磺酰氯十二烷基硫酸钠三羟甲基氨基甲烷徐州医学院硕士学位论文新型4一苯胺基喹唑啉类Aurora激酶抑制剂的设计、合成及抗肿瘤活性机制的研究中文摘要目的以Aurora激酶小分子抑制剂ZM447439为先导化合物，运用药物设计基本原理，结合计算机

7、辅助药物设计，设计并合成新化合物。选择三种肿瘤细胞株对新化合物进行体外活性初筛，针对HepG2细胞，选择活性最好的化合物Cbpe-G1进行深入研究，以探讨其诱导细胞凋亡的作用机制。方法1．运用药物设计基本原理，对先导化合物ZM447439进行结构改造，结合计算机辅助药物设计(DiscoveryStudio2．5)，设计并合成得到四个4．苯胺基喹唑啉类全新化合物。选择人肝癌细胞株HcpG2、白血病细胞株K562、乳腺癌细胞株MCF'／细胞，对所合成得到的四个化合物进行体外抗肿瘤活性初筛。2．针对HepG2细胞，选择活性最好的化

8、合物Cbpe·G1进行深入研究：(1)CCK-8法检测不同浓度Cbpe-G1给药24h、48h、72h后，细胞增殖抑制率；(2)Westernblot法检测给药24h后AuroraB磷酸化蛋白一磷酸化组蛋白H3(phosphorylatedhistoneH3，pHisH3)蛋白的表达情况；