aurora b激酶抑制剂的合成及其生物活性研究

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1、中图分类号：UDC：学校代码：10055密级：公开高蕊夫淫硕士学位论文AuroraB激酶抑制剂的合成及其生物活性研究SynthesisandBiologicalactivitystudyofAuroraBkinaseinhibitors申请学位堡堂亟±学科专业堑塑丝堂南开大学研究生院二。一三年五月IIIllllllIlllllllllIIIUlIIUl南开大学学位论文使用授权书Y2409277根据《南开大学关丁-研究生学位论文收藏和利用管理办法》，我校的博士、硕士学位获得者均须向南开大学提交本人的学位论文纸质本及相应电子版。本人完全了解南开大学有关研究生学位论文收藏和利用的管理规

2、定。南开大学拥有在《著作权法》规定范围内的学位论文使用权，即：(1)学位获得者必须按规定提交学位论文(包括纸质印刷本及电子版)，学校可以采用影印、缩印或其他复制手段保存研究生学位论文，并编入《南开大学博硕士学位论文全文数据库》；(2)为教学和科研目的，学校可以将公开的学位论文作为资料在图书馆等场所提供校内师生阅读，在校园网上提供论文目录检索、文摘以及论文全文浏览、下载等免费信息服务；(3)根据教育部有关规定，南开大学向教育部指定单位提交公开的学位论文；(4)学位论文作者授权学校向中国科技信息研究所及其万方数据电子出版社和中国学术期刊(光盘)电子出版社提交规定范围的学位论文及其电子

3、版并收入相应学位论文数据库，通过其相关网站对外进行信息服务。同时本人保留在其他媒体发表论文的权利。非公开学位论文，保密期限内不向外提交和提供服务，解密后提交和服务同公开论文。论文电子版提交至校图书馆网站：http：H202．113．20．161：8001／index．htm。本人承诺：本人的学位论文是在南开大学学习期间创作完成的作品，并已通过论文答辩；提交的学位论文电子版与纸质本论文的内容一致，如因不同造成不良后果由本人自负。本人同意遵守上述规定。本授权书签署一式两份，由研究生院和图书馆留存。作者暨授权人签字：董赶盘2013年5月31日南开大学研究生学位论文作者信息论文题目Aur

4、oraB激酶抑制剂的合成及其生物活性研究姓名董丹丹学号2120101006答辩日期2013年5月23日论文类别博士口学历硕士■硕士专业学位口高校教师口同等学力硕士口院／系／所药学院专业药物化学联系电话18722472982Emaildongddan@163．corn通信地址(邮编)：天津市经济技术开发区洞庭路220号(300457)备注：是否批准为非公开论文否注：本授权书适用我校授予的所有博士、硕士的学位论文。由作者填写(一式两份)签字后交校图书馆，非公开学位论文须附《南开大学研究生申请非公开学位论文审批表》。南开大学学位论文原创性声明本人郑重声明：所呈交的学位论文，是本人在导师

5、指导下进行研究工作所取得的研究成果。除文中已经注明引用的内容外，本学位论文的研究成果不包含任何他人创作的、已公开发表或者没有公开发表的作品的内容。对本论文所涉及的研究工作做出贡献的其他个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本学位论文原创性声明的法律责任由本人承担。学位论文作者签名：董墨盘2013年5月31日非公开学位论文标注说明(本页表中填写内容须打印)根据南开大学有关规定，非公开学位论文须经指导教师同意、作者本人申请和相关部门批准方能标注。未经批准的均为公开学位论文，公开学位论文本说明为空白。论文题目申请密级口限制(≤2年)口秘密(≤10年)口机密(≤20年)保密期限年月同至年

6、月日审批表编号批准日期年月日南开大学学位评定委员会办公室盖章(有效)注：限制★2年(可少于2年)：秘密★10年(可少于10年)：机密★20年(可少丁-20年)摘要AuroraB是Aurora激酶家族中的一员，属于丝氨酸／苏氨酸蛋白激酶，是调节细胞有丝分裂正常进行的重要激酶。AuroraB是一种染色体乘客蛋白，对染色体一微管的相互作用、姐妹染色单体浓缩、纺锤丝稳定性和胞质分裂有调节作用。以前的研究已经证明AuroraB在多种人类肿瘤类型中都存在过量表达，包括神经胶质瘤、结肠癌、乳房癌、前列腺癌、胰腺癌和卵巢癌，同时也是致癌的信号途径，AuroraB激酶抑制剂已经成为有前途的抗癌试剂

7、。本论文针对AuroraB为研究靶点进行抑制剂的设计、合成以及活性检测，主要包括以下工作：(1)采用基于分子片段的药物设计方法，建立了一个包含有384种分子片段的激酶小分子库，由于当时AuroraB的测活体系尚未建成，所以未能对该小分子库进行筛选。(2)通过基于分子对接的虚拟筛选，对含有640力^个化合物的三维结构数据库进行搜索，筛选出了非肽类小分子母核l，8一萘内酰亚胺和苯并咪哗。通过查阅相关文献，摘录出已报道药物中常见的活性小分子片段，与母核结构进行连接，设计了一系列新颖的衍