非小细胞肺癌患者血清和肿瘤组织中eml4--alk融合基因突变的研究

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1、万方数据分类号：R734．2密级：公开单位代码：10114学号：20112020815非小细胞肺癌患者血清和肿瘤组织中EML4-ALK融合基因突变的研究研究生：奎童则指导教师：王盅塑教授申请学位门类级别：医堂亟±专业名称：凼科堂研究方向：韪疸筮痘!渔痘堂区墓扭剑所在学院：出西医抖太堂箍三!喳废医堂院2014年3月15日万方数据学位论文独创性声明本人声明，所呈交的学位论文系在导师指导下由本人独立完成的研究成果。文中任何引用他人的成果，均已做出明确标注或得到许可。论文内容未包含法律意义上已属于他人的任何形式的研究成果，也不包含本人已用

2、于其他学位申请的论文或成果。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。本文如违反上述声明，愿意承担以下责任和后果：l、交回学校授予的学位证书；2、学校可在相关媒体上对作者本人的行为进行通报；3、本文按照学校规定的方式，对因不当取得学位给学校造成的名誉损害，进行公开道歉。4、本人负责因论文成果不实产生的法律纠纷。论文作者签名：学位论文版权使用授权书本人完全了解山西医科大学有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留或向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅；本人授权山西医科

3、大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或其他复制手段保存论文和汇编本学位论文。本人离校后发表或使用学位论文或与该论文直接相关的学术论文或成果时，署名单位仍然为山西医科大学。(保密论文在解密后应遵守此规定)论文作者签名：指导教师签名：0沙?‰k日期：旦年上月上日日期：私年[月乒日(本声明的版权归山西医科大学所有，未经许可，任何单位及任何个人不得擅自使用)万方数据山西医科大学硕士学位论文目录中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯IIABSTRACT⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．

4、V缩略词表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯IX前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．1嗣置⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．1材料和方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．41、主要仪器和试剂⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯42、研究对象和方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯43、统计学处理⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯10结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．11讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．20结论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．23文献综述⋯⋯⋯⋯

5、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯26致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．38个人简历⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．40万方数据山西医科大学硕士学位论文非小细胞肺癌患者血清和肿瘤组织中EML4-ALK融合基因突变的研究中文摘要背景与目的：在全球范围内肺癌是发病率、死亡率最高的恶性肿瘤，其中非小细胞肺癌(NSCLC)占肺癌的80—85％，吉非替尼的临床应用开启了针对非小细胞肺癌进行分子靶向药物治疗的新时代。2007年日本学者Soda等发现的棘皮动物微管相关蛋白样4一间变性淋巴瘤激酶(EML4一ALK)融合基因成为非

6、小细胞肺癌中新的分子治疗靶点，随后针对EML4一ALK融合基因突变阳性的患者研发了一种口服抑制剂克唑替尼(crizotinib)，并于2011年成为目前唯一上市的ALK抑制剂。在NSCLC患者中，因检测人群与检测方法有所不同，EML4一ALK融合基因出现的频率也不尽相同，其优势人群为年轻、非吸烟的肺腺癌患者，而且与EGFR或K-Ras基因突变相互排斥。在进行分子靶向药物治疗前利用现代分子诊断技术对特定靶点进行检测是靶向治疗的前提，同时也为靶向药物疗效预测以及个体的敏感性判断提供依据。临床上多选择手术切除或活检肿瘤组织，大多数肿瘤患

7、者就诊时已经是晚期，无法进行手术根治切除，也就不能提供肿瘤组织来进行最新治疗靶点EML4一ALK基因检测。穿刺活检适用于一部分患者，但标本不易采集且标本量少不能提供足够肿瘤组织进行EML4一ALK基因检测。由于瘤细胞生长活动的动态性，故组织标本在反映手术、放、化疗后一段时间最新治疗靶点EML4一ALK突变真实情况方面有很大局限。因此，利用血清中脱落的肿瘤遗传物质检测EML4一ALK融合基因突变，可实现实时、动态基因检测，筛选出适合ALK抑制剂治疗的优势人群，观察突变基因的动态变化，优化临床治疗策略，提高临床疗效。qRT—PCR技术

8、是借助荧光信号来检测PCR产物，操作简便，灵敏度高，实现多通道检测。且可以检测不同的EML4一ALK融合基因亚型及肿瘤细胞中突变细胞的丰度，更有效的指导l临床治疗，易于临床广泛推广。目前，尚未见到国内外关于应用qRT—PCR检测患者血清EML4一A