循环肿瘤细胞计数在非小细胞肺癌患者的临床应

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1、循环肿瘤细胞计数在非小细胞肺癌患者的临床应1.南平大学研究生院湖南衡阳421001；2.湖南省肿瘤医院老干内科湖南忪沙410013【摘要】癌症是造成人类死亡最为主要的原因，其中肺癌占了绝大部分，而肿瘤转移则会导致肺癌患者最终的死亡。非小细胞肺癌（NSCLC）属于肺癌比较特殊的一种，其死亡常见原因为转移及复发，其中血行播散是主要转移途径，早期诊断为NSCLC的部分患者基木已有远处转移。循环肿瘤细胞（CTC）属于NSCLC分期系统有益补充，能更好地反应患者综合情况。为此，越来越多的研究认为CTC计数在NSCLC临床应用中有很高的价值，木文进行了相关综述。【关键词】非小细胞肺癌；

2、循环肿瘤细胞；计数；研究癌症是常见恶性疾病，而且大部分患者接受根治性治疗后依旧有复发,复发者死亡率极大，而且部分患者早期诊断时就有转移［1］。癌症转移比较复杂，先由原发癌边缘恶性细胞侵入基底膜，之后间接或直接通过血管、淋巴管等，最终定植与蔓延到远处组织、器官等形成转移灶［2-4］。目前，大部分癌症患者循环系统存在循环肿瘤细胞（CTC）,认为加强其计数及检测，对于诊断肿瘤及其预后有着积极的意义。为了进一步探讨CTC计数在非小细胞肺癌（NSCLC）中的应用，木文进行如下综述。1CTC计数检测技术分析CTC计数检测技术目前较多，笔者当前常用的几种进行如下简述：1.1芯片技术CTC

3、计数芯片技术指的是一种微流体硅胶芯片，可检测血液极微量肿瘤细胞，芯片排布7.8×104个微位点有抗体），在检测时有血液经过该芯片,抗体和肿瘤细胞会发生抗原-抗体反应,进而黏附于芯片,进而捕捉CTC［5］。这种技术比较新颖而先进，分离纯度极高，更利于检测CTC，但因需要先进的技术作为支撑，在国内砬用还无法广泛普及，不过就0前国内外已有应用来看，己经为NSCLCCTC计数检测提供了更为广阔的平台。1.2聚合酶链反应技术（PCR）PCR属于最为常用的分离与检测NSCLC的方法，而且类型较多，各有优劣。最早应用的PCR技术为细胞学检测，阳性率基本可达到100%［6］，但

4、随着研究增多，显示其假阳性率较高。分析原因主要在于极易和血液其他成分（如巨核细胞）相互混淆。之后PCR技术逐渐成熟，依次出现了荧光定量RT-PCR与巢式RT-PCR等。PCR技术主要是根据特异抗原表达，以免疫细胞化学法为主，可提高检测效率，并提高早期转移、微小残余肿瘤等的诊断效率，奋着高效率与高灵敏度等优势，逐渐广泛应用在各类检测与诊断中。Yoon等学者采取PT-PCR表明甲状腺转录因子可以作为CTC标志物，同吋进一步通过研究表明连续检测到CTC可以提示NSCLC术后的预后效果不佳P］。不过，随着该技术在NSCLC检测中应用增多，敏感性与特异性提高，导致假阳性率也增加，比如

5、临床标本冇轻度污染吋极易发生假阳性事件，这些需要在以后应用中加强重视。1.3血液CTC检测系统血液CTC检测系统的应用也十分广泛，目前国内外己有大量的关于该技术的研宄与报告。Kerbs等学者采取该项技术对101例NSCLC晚期患者进行了研充，检测化疗前后的CTC变化情况，结果显示IV期患者的外周血中每7.5ml含有的CTC计数明显比III期患者更高，而II揭示前者的预后效果更差。从以往研究来看，该技术应用十分广泛，但依旧存在一些不足与缺陷，比如极易遗漏一些表面无法表达的上皮特异性黏附分子CTC。2CTC计数与非小细胞肺癌临床分期NSCLC临床分期以往多依靠病理学与影像学，随

6、着分子生物学在诊断中逐渐广泛应用，0前己有学者认为NSCLC临床分析可实施分子分期，而CTC计数在其临床分期中作用巨大。研究显示直径低于lcm的NSCLC发生转移，对早期转移I期患者不管有无转移均能检出CTC,尽管血液中CTC并不等冋于一定转移，但结果表明CTC和肿瘤TNM分期有一定的关联。Wu等学者采取免疫荧光法研究肺癌患者47例，显示CTC和肿瘤分期冇关，故而可将CTC计数作为肿瘤TNM分期补充。Krebs等学者通过研宄发现NSCLC患者治疗前外周血中每7.5ml中CTC计数不低于5的要明显比低于5的更差，而且中位无进展生存期及总生存期均明显更差，可见CTC计数对于NS

7、CLC预后评估及分期有潜在价值［7］。此外，因原发灶与微转移灶间有显著异质性，将CTC计数应用在微转移灶中也能很好地进行临床分期，从而可弥补病理学、影像学等检查方式无法及时反映的不足，对分期与治疗冇更好的价值，并指导临床治疗方案的选择，从而降低细胞毒性作用。3CTC计数与非小细胞肺癌疗效评估NSCLC患者主要疗法为化疗，对化疗方案及其药物评估最为主要的依据为影像学检查，但原发灶与转移灶患者存在肿瘤细胞异质性，部分化疗方案与药物对原发灶有效但可能对转移灶无效，而此时采取常规检查方式难以评估。因CTC和肺癌转移有着密切